Sindrom Job (sindrom hiper-IgE, HIES) - sebab, gejala dan rawatan

Sindrom Job, atau sindrom hiper-IgE, adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang mengakibatkan kekurangan imun. Orang dengan sindrom Job dicirikan oleh penampilan wajah tertentu, mobiliti sendi yang berlebihan dan patah tulang. Apa lagi gejala penyakit Job? Apakah rawatannya?

Isi kandungan

1. Sindrom Job - penyebab dan bentuk penyakit
2. Sindrom pekerjaan - gejala
3. Sindrom Job - diagnostik
4. Sindrom Job - rawatan

Sindrom Job, juga dikenali sebagai sindrom hyper-IgE (HIES) atau sindrom Job, adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang mengakibatkan kekurangan imuniti primer.

Penyakit ini dicirikan oleh tiga gejala: tahap tinggi antibodi IgE dalam darah, jangkitan berulang saluran pernafasan atas dan luka kulit.

Sindrom Job berlaku dengan kekerapan 1: 500,000 - 1: 1,000,000 kes. Penyakit ini sangat jarang berlaku dan kira-kira 250 kes penyakit ini telah dijelaskan di seluruh dunia. Tidak ada bukti kejadian sindrom Job yang lebih tinggi pada jantina atau kumpulan etnik.

Sindrom Job - penyebab dan bentuk penyakit

Menjelang tahun 2006, sindrom Job adalah kekurangan imunodefisiensi utama penyebab yang tidak diketahui. Walau bagaimanapun, pada masa ini diketahui bahawa ia adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh mutasi pada gen terpilih yang berkaitan dengan pemberian isyarat dalam sel. Risiko terkena penyakit pada anak orang yang menderita sindrom Job adalah 50%.

Kerana warisan mutasi, sindrom Job berlaku dalam dua bentuk klinikal:

• bentuk dominan autosomal (AD-HIES), yang bermaksud bahawa satu salinan gen bermutasi sudah cukup untuk mewujudkan penyakit ini; bentuk penyakit ini juga yang paling biasa
• resesif autosom (AR-HIES); yang bermaksud bahawa penyakit itu dapat terwujud, dua salinan gen bermutasi mesti ada

Pada pesakit dengan sindrom AD-HIES Job, lima mutasi berbeza dalam gen STAT3, yang memberi kod untuk protein dengan nama yang sama, telah dijelaskan. STAT3 adalah sejenis molekul isyarat yang menghantar maklumat dari reseptor pada permukaan sel ke nukleus. Akibat mutasi adalah perubahan struktur protein STAT3 dan ketidakmampuan untuk menghantar isyarat normal dalam sel.

Isyarat STAT5 bermula terutamanya dalam proses pembezaan limfosit Th17 yang bertanggungjawab terhadap tindak balas pertahanan terhadap mikroorganisma. Oleh itu, orang dengan sindrom Job mudah dijangkiti. Walau bagaimanapun, tidak sepenuhnya jelas bagaimana mutasi gen STAT3 meningkatkan tahap antibodi IgE dalam darah.

Bentuk sindrom Job yang lebih jarang, AR-HIES, biasanya disebabkan oleh mutasi pada gen DOCK8. Protein DOCK8 antara lain adalah bertanggungjawab untuk menjaga struktur limfosit T dan sel NK yang betul, yang terlibat dalam proses mengenali dan meneutralkan mikroorganisma, terutamanya virus.

Mutasi menghasilkan sintesis protein DOCK8 yang berkurang atau tidak, mengakibatkan sel yang bentuknya tidak normal, mencegahnya menjalankan fungsinya. Mutasi dalam gen TYK2, yang memberi kod untuk tirosin kinase 2, juga bertanggung jawab untuk bentuk sindrom Job ini. Seperti STAT3, TYK2 adalah sejenis pemancar molekul dalam sel.

Sindrom pekerjaan - gejala

• cela kulit (95%)
• ciri khas wajah (85%); orang dengan sindrom Job mempunyai dahi yang menonjol, hidung yang lebar dan wajah yang tidak simetri
• sinusitis atau otitis media berulang (80%)
• eritema neonatal (80%)
• abses kulit (80%)
• radang paru-paru (70%)
• bronchiectasis (70%)
• pergerakan berlebihan pada sendi (70%)
• gigi susu berterusan (70%)
• patah tulang patologi (65%)
• kelainan saluran koronari (60%)
• scoliosis (60%)
• onychomycosis (50%)
• mycosis mukokutaneus (30%)
• limfoma (5%)

BACA JUGA:

• Apa itu Penyakit Langka? Diagnostik dan rawatan penyakit jarang di Poland
• Ondine's Curse atau Syndrome Hypoventilation Syndrome: Penyakit genetik yang jarang berlaku
• Sindrom jeritan kucing: sebab dan gejala. Rawatan sindrom meowing kucing

Sindrom Job - diagnostik

Asas untuk diagnosis sindrom Job adalah adanya gejala gejala dan kepekatan antibodi IgE yang sangat tinggi dalam darah (lebih dari 1000 IU / ml). Walau bagaimanapun, ia tidak berkaitan dengan keparahan gejala penyakit. Peningkatan kepekatan antibodi IgE harus dibezakan dengan atopi, serangan parasit, aspergillosis paru, myeloma dan sindrom genetik lain seperti sindrom Netherton, Wiskott-Aldrich atau Omenn.

Tahap antibodi IgM, IgG dan IgA pada orang dengan sindrom Job mungkin rendah atau normal. Mungkin terdapat eosinofilia dalam jumlah darah.
Skala titik Grimbacher digunakan untuk mendiagnosis penyakit.

Hasil di bawah 15 mata kemungkinan tidak termasuk sindrom Job, hasil dalam kisaran 16-39 mata adalah kemungkinan penyakit, hasil 40-59 mata sangat mungkin untuk mengesahkan diagnosis. Sebaliknya, keputusan di atas 60 mata secara praktikal mengesahkan sindrom Job dan merupakan petunjuk untuk ujian molekul yang mengesahkan diagnosis.

Sindrom Job - rawatan

Oleh kerana asas genetik penyakit ini, saat ini mustahil untuk mengubatnya secara kausal. Rawatan simptomatik terutamanya berdasarkan terapi antibiotik yang agresif untuk jangkitan seperti Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus influenzae.

Sastera

1. Sindrom Grzela K. Hyper-IgE (HIES) - implikasi klinikal. Pediatrik selepas Diploma 2012, 04.
2. Freeman A.F. dan Holland S.M. Gejala klinikal sindrom hiper-IgE. Dermatologi Pascasiswazah 2012, 3 (2), 24-33.
3. Al-Shaikhly T. dan Ochs H.D. Sindrom Hyper IgE: ciri klinikal dan molekul. Immunol Cell Biol. 2018, 28.

Mengenai Pengarang

Karolina Karabin, MD, PhD, ahli biologi molekul, diagnostik makmal, Cambridge Diagnostics Polska. Seorang ahli biologi dengan pengkhususan dalam mikrobiologi dan diagnostik makmal dengan pengalaman lebih dari 10 tahun dalam kerja makmal. Lulusan Sekolah Perubatan Molekul dan ahli Persatuan Genetik Manusia Poland. Ketua geran penyelidikan di Makmal Diagnostik Molekul di Jabatan Hematologi, Onkologi dan Penyakit Dalaman Universiti Perubatan Warsaw. Dia mempertahankan gelaran doktor sains perubatan dalam bidang biologi perubatan di Fakulti Perubatan ke-1 Universiti Perubatan Warsaw. Pengarang banyak karya sains dan sains popular di bidang diagnostik makmal, biologi molekul dan pemakanan. Setiap hari, sebagai pakar dalam bidang diagnostik makmal, dia menjalankan jabatan substantif di Cambridge Diagnostics Polska dan bekerjasama dengan pasukan pakar pemakanan di Klinik Diet CD. Dia berkongsi pengetahuan praktikalnya mengenai diagnostik dan terapi diet penyakit dengan pakar di persidangan, sesi latihan dan di majalah dan laman web. Dia sangat tertarik dengan pengaruh gaya hidup moden terhadap proses molekul dalam tubuh.