Warfin

1 tablet mengandungi 3 mg atau 5 mg sodium warfarin. Tablet mengandungi laktosa.

Tindakan

Ubat antikoagulan. Ia bertindak sebagai antikoagulan dengan secara kompetitif menyekat pengurangan vitamin K dan 2,3 epoksida kepada vitamin KH2. Vitamin KH2 diperlukan untuk beberapa protein pembekuan yang bergantung pada vitamin K (faktor kompleks protrombin VII, IX dan X) untuk karboksilasi oleh asid gamma-glutamat dan untuk mendapatkan aktiviti pembekuan. Protein C dan protein kofaktornya S, penghambat pembekuan bergantung kepada vitamin K yang berlaku secara semula jadi, juga dipengaruhi oleh ini. Dengan menghalang penukaran vitamin K, sediaan tersebut menyebabkan hati menghasilkan dan mengeluarkan protein pembekuan sebahagian karboksilasi dan dekarboksilasi. Warfarin wujud sebagai dua isomer: S-warfarin 5 kali lebih kuat daripada R-warfarin. Warfarin diserap dengan cepat dan lengkap. Ia 98-99% terikat dengan protein plasma. R-warfarin dimetabolismekan mis. oleh CYP1A2, CYP3A4 dan carbonyl reductase, sementara S-warfarin hampir sepenuhnya dimetabolisme oleh enzim polimorfik CYP2C9. T0.5 R-warfarin adalah 37-89 jam, sementara untuk S-warfarin adalah 21-43 jam. 90% daripada dos oral dikeluarkan dalam air kencing, terutama sebagai metabolit. Setelah menghentikan rawatan dengan warfarin, tahap prothrombin menjadi normal setelah kira-kira 4-5 hari.

Dos

Secara lisan. Julat sasaran nilai INR semasa terapi antikoagulasi oral dalam pencegahan komplikasi tromboemboli setelah prostesis injap adalah 2.5-3.5, pada petunjuk lain 2.0-3.0. Dewasa. Pada pesakit dengan berat badan normal dan INR spontan 1,2, atau pada pesakit dengan gangguan atau menerima ubat yang mempengaruhi keberkesanan, dos permulaan yang disyorkan adalah 5 mg warfarin (*) selama 2 hari berturut-turut; Rawatan diteruskan seperti yang dijelaskan di bawah berdasarkan hasil INR pada Hari 3 rawatan. Hari 1-2: 10 mg / hari atau 5 mg / hari (*). Hari 3 - INR 4.0: cuti satu hari. Hari 4-6. - INR 4.5: cuti dua hari, kemudian 1.5 mg / hari. Dari hari ke-7 terapi - INR 1.1-1.4: tingkatkan dos warfarin mingguan sebanyak 20%; INR 1.5-1.9: meningkatkan dos warfarin mingguan sebanyak 10%; INR 2.0-3.0: mengekalkan dos; INR 3.1-4.5: kurangkan dos mingguan sebanyak 10%; INR> 4.5: dos yang lebih rendah sehingga penentuan INR INR. Penentuan INR dilakukan setiap hari sehingga nilai sasaran yang stabil diperoleh, biasanya 5 hingga 6 hari selepas permulaan pentadbiran. Selang antara penentuan INR berturut-turut kemudian dilanjutkan setiap minggu, akhirnya mencapai selang 4 minggu. Sekiranya terdapat turun naik yang besar dalam nilai INR, atau jika pesakit mempunyai penyakit hati atau gangguan yang mempengaruhi penyerapan vitamin K., selang waktu antara pengukuran berikutnya mestilah kurang dari 4 minggu. Menambah ubat baru atau menghentikan ubat yang ada memerlukan pemantauan INR yang lebih kerap. Dalam terapi jangka panjang, penyesuaian dilakukan terhadap dos warfarin mingguan mengikut garis panduan yang dinyatakan di atas. Sekiranya dos memerlukan penyesuaian, penentuan INR seterusnya harus dilakukan 1 atau 2 minggu setelah perubahan dilakukan. Setelah jangka waktu ini, selang pengukuran dapat diperpanjang kembali ke 4 minggu yang dimaksudkan. Anak-anak. Rawatan dengan warfarin tidak digalakkan pada neonatus kerana risiko kekurangan vitamin K. Sehari 1 - INR 1.0-1.3: Dosis pemuatan 0.2 mg / kg. Hari 2-4 (tempoh tepu) - INR 1.1-1.3: dos pemuatan berulang; INR 1.4-3.0: 50% daripada dos pemuatan; INR 3.1-3.5: 25% daripada dos pemuatan; INR> 3.5: tahan sehingga rawatan Penyelenggaraan INR - INR 1.1-1.4: tingkatkan dos warfarin mingguan sebanyak 20%; INR 1.5-1.9: meningkatkan dos warfarin mingguan sebanyak 10%; INR 2.0-3.0: mengekalkan dos; INR 3.1-3.5: kurangkan dos mingguan sebanyak 10%; INR> 3.5: tahan sehingga INR. Rawatan pembedahan berjadual: tentukan INR satu minggu sebelum pembedahan dijadualkan. Hentikan warfarin 1-5 hari sebelum pembedahan; jika anda mempunyai risiko trombosis tinggi, berikan heparin dengan berat molekul subkutan sebagai profilaksis. Hentikan warfarin sebelum pembedahan: 5 hari ketika INR> 4.0; 3 hari apabila INR 3.0-4.0; 2 hari apabila INR 2.0-3.0. Tentukan INR pada waktu petang sebelum prosedur dan berikan 0.5-1 mg vit. Secara lisan atau intravena. K, jika INR> 1.8. Pertimbangkan perlunya infusi heparin tanpa fraksi atau heparin berat molekul profilaksis pada hari pembedahan. Teruskan pemberian SC heparin dengan berat molekul rendah selama 5-7 hari selepas pembedahan selari dengan warfarin yang diperkenalkan semula.Teruskan dengan dos pemeliharaan biasa warfarin pada waktu petang pada hari yang sama selepas pembedahan kecil; selepas pembedahan besar, berikan warfarin sejak pemakanan enteral bermula. Kumpulan pesakit khas. Pesakit tua memerlukan dos yang lebih rendah daripada pesakit yang lebih muda (dewasa). Pesakit dengan gangguan buah pinggang mungkin memerlukan dos warfarin yang lebih rendah atau lebih tinggi bergantung kepada keadaan asasnya. Pesakit dengan gangguan hepatik mungkin memerlukan dos warfarin yang lebih rendah. Kerosakan hepatik dapat meningkatkan kesan warfarin dengan menghalang sintesis faktor pembekuan dan mengurangkan metabolisme warfarin. Perhatian. Tablet boleh dibahagikan kepada dos yang sama.

Petunjuk

Rawatan dan pencegahan trombosis urat dalam dan emboli paru. Pencegahan infark miokard sekunder dan pencegahan komplikasi tromboemboli (strok periferal atau embolisme) selepas infark miokard. Pencegahan komplikasi tromboemboli (strok atau embolisme dalam peredaran periferal) pada pesakit dengan fibrilasi atrium, patologi injap atau selepas injap jantung prostetik.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap warfarin atau mana-mana eksipien. Kecenderungan pendarahan (penyakit von Willebrand, hemofilia, trombositopenia, disfungsi platelet). Kegagalan hati dan sirosis yang teruk. Tekanan darah tinggi yang tidak dirawat atau tidak terkawal. Pendarahan intrakranial baru-baru ini. Keadaan yang menyebabkan pendarahan intrakranial seperti aneurisma arteri serebrum. Kecenderungan kerap jatuh kerana keadaan neurologi atau perubahan kesihatan yang lain. Prosedur pembedahan di kawasan u.u.n. atau mata. Keadaan yang cenderung kepada pendarahan pada saluran pencernaan atau saluran kencing, seperti komplikasi pendarahan gastrointestinal, diverticulitis, atau riwayat barah. Endokarditis berjangkit atau efusi perikardial. Demensia, psikosis, alkoholisme, dan keadaan lain di mana kepatuhan pesakit mungkin tidak memuaskan dan di mana terapi antikoagulan tidak dapat diberikan dengan selamat. Penggunaan serentak wort St. John (Hypericum perforatum). Saya trimester dan 4 minggu terakhir kehamilan.

Langkah berjaga-berjaga

Sekiranya kesan antikoagulan cepat diperlukan, rawatan dengan heparin harus dimulakan; rawatan heparin kemudian dilanjutkan dengan permulaan rawatan warfarin selama 5 hingga 7 hari, sehingga INR dicapai yang mengekalkan nilai sasaran sekurang-kurangnya 2 hari. Pada pesakit dengan kekurangan kongenital protein C atau protein S, langkah pertama adalah menggunakan heparin untuk mengelakkan nekrosis kumarin; pada masa yang sama, dos awal warfarin tidak boleh melebihi 5 mg; rawatan heparin harus diteruskan selama 5-7 hari seperti yang dijelaskan di atas. Hati-hati harus diberikan semasa menggunakan persediaan pada pesakit tua (metabolisme hepatik warfarin serta pengeluaran faktor pembekuan melambatkan pada orang tua, yang dengan mudah dapat menyebabkan kesan terapi warfarin yang berlebihan). Hipertiroidisme, demam, kegagalan peredaran darah yang tidak terkompensasi, dan kegagalan hati dapat meningkatkan kesan warfarin. Kesannya mungkin kurang pada hipotiroidisme. Dalam kegagalan buah pinggang dan sindrom nefrotik, pecahan bebas warfarin dalam darah meningkat, yang, bergantung pada komorbiditi, boleh menyebabkan penurunan atau peningkatan kesan warfarin. Dalam semua perkara di atas Dalam kes ini, status klinikal pesakit dan INR harus dipantau dengan teliti. Calciphylaxis adalah kalsifikasi vaskular yang jarang berlaku dengan sindrom nekrosis kulit yang berkaitan dengan kematian yang tinggi. Keadaan ini terutama dilihat pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir yang menjalani dialisis atau pada pesakit dengan faktor risiko yang diketahui seperti kekurangan protein C atau S, hiperfosfatemia, hiperkalsemia atau hipoalbuminaemia. Kes kalsifilaksis jarang dilaporkan pada pesakit yang menggunakan warfarin, juga tanpa bukti penyakit ginjal. Sekiranya calciphylaxis didiagnosis, rawatan yang sesuai harus dimulakan dan pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan pesakit dari warfarin. Pengekstrakan gigi biasanya boleh dilakukan pada INR 2-2.2; dalam prosedur pembedahan yang lain, penjagaan harus diambil dan INR disesuaikan dengan nilai yang sesuai untuk prosedur tersebut. Perubahan drastik dalam tabiat makan semasa rawatan harus dielakkan, kerana kandungan vitamin K dalam makanan boleh mengganggu rawatan warfarin (faktor yang boleh mempengaruhi rawatan termasuk: beralih ke diet vegetarian, diet yang sangat ketat, kemurungan, muntah, cirit-birit, cirit-birit berlemak atau penyerapan lemak dari yang lain penyebab). Sekiranya pendarahan berlaku semasa terapi warfarin, penyebab tempatan harus disyaki, tanpa mengira nilai INR semasa. Data terpencil mengenai kejadian penentangan terhadap warfarin (sangat jarang berlaku) telah diterbitkan; pesakit ini memerlukan 5 hingga 20 kali dos untuk mendapatkan tindak balas terapi. Sekiranya tindak balas pesakit terhadap warfarin kurang baik, kemungkinan penyebab lain harus dikesampingkan: ketidakpatuhan pesakit, interaksi ubat-ubatan atau makanan, dan kesalahan makmal. Keperluan tindak balas dan dos warfarin bergantung, antara lain, pada dari variasi genetik dalam gen CYP2C9 dan VKORC1; bergantung pada genotip pesakit, penyesuaian dos mungkin diperlukan; metabolisme yang lemah (CYP2C9) memerlukan dos permulaan dan penyelenggaraan yang lebih rendah. Terdapat risiko tinggi interaksi ubat apabila warfarin digunakan bersamaan dengan ubat lain, persediaan herba, dan makanan tambahan, oleh itu peningkatan pemantauan tindak balas terapi terhadap warfarin adalah disyorkan ketika memulakan atau mengakhiri ubat lain semasa terapi warfarin. Oleh kerana kandungan laktosa, ubat tersebut tidak boleh digunakan pada pesakit dengan intoleransi galaktosa keturunan, kekurangan Lapp laktase atau kekurangan penyerapan glukosa-galaktosa.

Aktiviti yang tidak diingini

Biasa: pendarahan, loya, muntah, cirit-birit. Jarang: nekrolisis coumarin epidermis, sindrom jari kaki ungu (warfarin harus dihentikan, perubahan kulit biasanya perlahan-lahan hilang). Sangat jarang berlaku: vaskulitis, kalsifikasi trakea, peningkatan sementara enzim hati, hepatitis kolestatik, alopecia sementara, ruam, priapisme, reaksi alahan (biasanya ruam), embolisme kolesterol. Tidak diketahui: calciphylaxis.

Kehamilan dan penyusuan

Warfarin melintasi plasenta; dikontraindikasikan pada trimester pertama kehamilan (risiko teratogenisitas, sindrom warfarin janin dan malformasi SSP telah diperhatikan) dan selama 4 minggu terakhir kehamilan (peningkatan risiko pendarahan pada ibu dan janin dan peningkatan kematian janin, terutama semasa melahirkan). Sekiranya boleh, penggunaan warfarin harus dielakkan sepanjang kehamilan; dalam keadaan khas, doktor pakar boleh mempertimbangkan rawatan tersebut. Warfarin tidak masuk ke dalam susu ibu; boleh digunakan semasa menyusu.

Interaksi

Warfarin adalah campuran enantiomer: R-warfarin terutama dimetabolisme oleh CYP1A2 dan CYP3A4, sementara S-warfarin terutama dimetabolisme oleh CYP2C9. Substrat atau perencat CYP1A2, CYP2C9, atau CYP3A4 (mis. Amiodarone atau metronidazole) dapat meningkatkan kepekatan darah warfarin dan INR, meningkatkan risiko pendarahan; dos warfarin mungkin perlu dikurangkan dan pemantauan meningkat semasa terapi kombinasi; Setelah penghentian terapi kombinasi, kadar warfarin dalam darah akan turun dengan risiko mengembangkan tahap sub-terapi. Pengaruh CYP1A2, CYP2C9, atau CYP3A4 (contohnya ubat anti-epilepsi atau ubat anti-tuberkulosis) dapat menurunkan kepekatan darah warfarin dan INR, mengurangkan keberkesanan warfarin; mungkin perlu meningkatkan dos warfarin dan meningkatkan pemantauan semasa terapi kombinasi; Setelah penghentian terapi kombinasi akan terjadi peningkatan kadar warfarin dalam darah dengan risiko tahap supraterapeutik (kesan pemicu dapat berlanjutan selama beberapa minggu setelah berakhirnya rawatan). Ubat-ubatan tertentu boleh mempengaruhi penyerapan atau peredaran enterohepatik warfarin, misalnya kolestiramin. Warfarin dapat dipindahkan dari pengikatan protein plasma, sehingga meningkatkan pecahan bebas, yang menyebabkan peningkatan metabolisme dan penghapusan warfarin, yang menyebabkan penurunan pengaruhnya, kecuali jika pesakit mengalami kekurangan hati. Dadah yang mempengaruhi platelet dan hemostasis primer (mis. Asid asetilsalisilat, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, dan kebanyakan NSAID) dan dos penisilin yang tinggi boleh menyebabkan interaksi farmakodinamik dan menetapkan pesakit mengalami komplikasi pendarahan yang teruk. Steroid anabolik, azapropazon, eritromisin dan sebilangan cephalosporin menghalang pengeluaran vitamin K yang bergantung langsung kepada faktor pembekuan dan meningkatkan kesan warfarin. Pengambilan vitamin K yang tinggi dalam diet menghadkan kesan warfarin. Menyekat penyerapan vitamin K, termasuk kerana cirit-birit boleh meningkatkan kesan warfarin. Pesakit dengan bekalan vitamin K diet yang tidak mencukupi bergantung pada vitamin K2 yang dihasilkan oleh bakteria dalam usus; pada pesakit ini, banyak antibiotik dapat mengurangkan pengeluaran vitamin K2, yang menyebabkan peningkatan kesan warfarin. Pengambilan alkohol dalam jumlah besar pada pesakit dengan kekurangan hepatik meningkatkan kesan warfarin. Quinine dalam minuman tonik juga boleh meningkatkan kesan warfarin. Jus cranberry dan produk cranberry lain dapat meningkatkan kesan warfarin, jadi elakkan memakan produk ini semasa menggunakan warfarin. Sekiranya pesakit memerlukan rawatan analgesik berkala semasa dalam rawatan warfarin, parasetamol atau opioid adalah ubat yang disyorkan. Dadah yang meningkatkan kesan warfarin: NSAID, antikoagulan, dextropropoxyphene, paracetamol (kesannya menjadi jelas selepas 1-2 minggu penggunaan berterusan), tramadol, amiodarone, propafenone, quinidine, amoxicillin, azithromycin, cefalexin, cefamandol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol , chloramphenicol, ciprofloxacin, clarithromycin, clindamycin, doxycycline, erythromycin, gatifloxacin, grepafloxacin, isoniazid, latamoksef, levofloxacin, metronidazole, moxifloxacin, asid nalidixic, norfloxacin, ofloxacin, roxithromycin, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfamethoxazole-trimethoprim, sulfaphenazole, tetracycline, fluconazole, itraconazole, ketoconazole, miconazole (juga gel oral), allopurinol, sulfinpyrazone, capecitabine, cyclophosphamide, etoposide, fluorouracil, flutamide, ifosfamide, leflunomide, mesna, methotrexate, sulofenur, tamabolifenin, omoxifen , bezafibrate, clofibrate, fenofibrate, fluvastatin, gemfibrozil, lovastatin, simvastatin, vitamin A, vitamin E, carboxuridine, chloral hydrate, codeine, disulfiram, acid ethacrynic, fluvoxamine, vaksin influenza, alpha dan beta interferon, fenitoin, proguanil, kina, (hormon anabolik dan androgenik) hormon steroid kelenjar tiroid, troglitazon, asid valproic, zafirlukast, sediaan herba yang mengandungi ginkgo (Ginkgo biloba), bawang putih (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis, mengandung coumarins), pepaya (Carica papaya) atau sage (Salvia miltiorrhiza, mengurangkan penghapusan warfarin). Terdapat laporan yang menunjukkan bahawa noscapine, seperti glukosamin, sama ada diberikan atau tidak dengan kondroitin sulfat, boleh meningkatkan INR pada pesakit yang menerima warfarin. Ubat yang mengurangkan kesan warfarin: cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin, nafcillin, rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, azatropine, cyclosporin, mercaptopurine, mitotane, barbiturates, chlordiazepoxide, amorinin, aminidinein, aminidine, aminidin, aminidinidin , vitamin C, sediaan herba yang mengandungi ginseng (Panax spp.), St. John's wort (Hypericum perforatum) - persediaan herba yang mengandungi St. John's wort tidak boleh digabungkan dengan warfarin; kesan penginduksi enzim boleh berterusan sehingga 2 minggu setelah menghentikan rawatan dengan St. John's wort; jika anda sudah mengambil St. John's wort periksa INR anda dan berhenti mengambil St. John's wort, pantau INR anda dengan berhati-hati, kerana ia mungkin akan meningkat semasa menghentikan St. John's wort, dos warfarin anda mungkin perlu disesuaikan. Pengambilan makanan yang mengandungi vitamin K semasa rawatan warfarin semestinya mungkin. Sumber vitamin K yang paling banyak terdapat adalah sayur-sayuran dan daun hijau, seperti: daun amaranth, alpukat, brokoli, kubis Brussels, kubis, minyak canola, daun chokeberry, daun bawang, ketumbar, kulit timun (tetapi timun yang tidak dikupas), endive (chicory), daun kubis savoy, buah kiwi, daun selada, daun pudina, biji sawi, minyak zaitun, pasli, kacang polong, kacang pistachio, rumput laut ungu, daun bayam, bawang muda, kacang kedelai, minyak kacang kedelai, daun teh (tetapi bukan teh ), lobak atau selada air. Merokok boleh meningkatkan pelepasan warfarin, dan perokok mungkin memerlukan dos yang sedikit lebih tinggi daripada yang tidak merokok; sebaliknya, berhenti merokok boleh meningkatkan kesan warfarin - pemantauan INR dengan teliti semasa berhenti merokok oleh perokok berat. Warfarin boleh meningkatkan kesan ubat antidiabetik oral yang disebut sulfonylureas.

Harga

Warfin, harga 100% PLN 28.44

Penyediaannya mengandungi bahan: Warfarin