Faraj

Tindakan

Persediaan yang mengandungi estrogen - 17β-estradiol - sama dengan estradiol endogen manusia, dalam bentuk tablet untuk penggunaan vagina. Estradiol endogen mempengaruhi perkembangan dan pemeliharaan ciri seksual wanita primer dan sekunder. Ia berfungsi melalui sejumlah reseptor estrogen, kompleks hormon reseptor-steroid yang melekat pada DNA selular dan mendorong sintesis protein tertentu. Pematangan sel epitelium faraj bergantung kepada estrogen. Estrogen meningkatkan bilangan sel di lapisan dangkal dan perantaraan dan mengurangkan bilangan sel basal pada sapuan vagina. Estrogen mengekalkan pH di vagina pada tahap yang betul (4.5), yang memastikan flora vagina normal. Estrogen diserap dengan baik melalui kulit, selaput lendir dan saluran gastrousus. Selepas pentadbiran intravaginal, estradiol tidak mengalami metabolisme lulus pertama. Estrogen disebarkan ke seluruh badan dan kepekatan tinggi dijumpai di organ sasaran tindakan hormon seks. Sebilangan besar estrogen yang beredar terikat dengan globulin pengikat hormon seks (SHBG) dan albumin. Metabolisme oestrogen berlaku terutamanya di hati. Estradiol ditukar secara terbalik menjadi oestrone dan kedua-dua hormon ini kemudian boleh ditukar menjadi oestriol, yang merupakan metabolit utama oestrogen urin. Pada wanita pascamenopause, sebilangan besar oestrogen yang beredar terdapat dalam bentuk reaksi konjugasi sulfat (terutamanya estrone sulfat terdapat dalam jumlah besar) - kolam ini adalah takungan substrat yang beredar yang digunakan untuk membuat oestrogen yang lebih aktif secara biologi. Estradiol, estrone dan estriol diekskresikan tanpa konjugasi dalam air kencing dan sebagai glukuronida dan sulfat.

Dos

Secara faraj, menggunakan aplikator. Di mana sediaan vagina yang mengandung estrogen digunakan, di mana pendedahan estrogen sistemik berada dalam jangkauan yang sesuai untuk tempoh selepas menopaus, penggunaan progestogen tambahan tidak digalakkan. Penyediaannya boleh digunakan pada wanita dengan rahim utuh dan selepas histerektomi. Dos awal: 1 tablet. setiap hari selama 2 minggu.Dos penyelenggaraan: 1 tablet. Dua kali seminggu Rawatan boleh dimulakan pada setiap hari. Sekiranya dos tidak dijawab, ia harus diambil secepat mungkin, mengelakkan dos berganda. Dos efektif paling rendah harus digunakan untuk masa sesingkat mungkin.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien. Diketahui, terdahulu atau disyaki barah payudara. Tumor malignan yang bergantung kepada estrogen yang diketahui, lalu atau disyaki (mis. Barah endometrium). Pendarahan genital yang tidak didiagnosis. Hiperplasia endometrium yang tidak dirawat. Tromboembolisme vena idiopatik sebelumnya atau aktif (trombosis urat dalam, embolisme paru). Gangguan yang diketahui terdedah kepada trombosis (mis. Kekurangan protein C, protein S atau antitrombin). Tromboemboli arteri aktif atau baru-baru ini (mis. Angina, infark miokard). Penyakit hati akut, atau riwayat penyakit hati selagi ujian fungsi hati belum kembali normal. Porphyria.

Langkah berjaga-berjaga

Sebelum memulakan rawatan dengan penyediaannya, semua jangkitan faraj harus dirawat. Penilaian risiko / faedah yang teliti harus dibuat sekurang-kurangnya setiap tahun dan HRT harus diteruskan selagi faedahnya melebihi risiko. Sebelum memulakan atau memperkenalkan terapi hormon, sejarah perubatan lengkap, termasuk sejarah keluarga, harus diperoleh. Pemeriksaan fizikal (termasuk pemeriksaan pelvis dan payudara) harus dilakukan dengan mengambil kira maklumat yang dikumpulkan semasa sejarah dan kontraindikasi dan amaran untuk digunakan. Semasa rawatan, pemeriksaan perubatan berkala harus dilakukan, menyesuaikan frekuensi dan jenisnya dengan kes tertentu. Ujian diagnostik, termasuk diagnostik pencitraan yang sesuai, misalnya mamografi, harus dilakukan mengikut jadual pemeriksaan yang diterima umum, menyesuaikannya dengan keperluan individu. Sekiranya ada keadaan berikut, berlaku pada masa lalu, atau bertambah buruk semasa kehamilan atau rawatan hormon sebelumnya, anda perlu dipantau dengan teliti (keadaan ini mungkin kembali atau bertambah buruk semasa rawatan dengan estrogen): leiomyoma (fibroid rahim) atau endometriosis; faktor yang meningkatkan risiko tromboemboli; faktor risiko untuk tumor yang bergantung kepada estrogen, contohnya, barah payudara relatif tahap pertama; darah tinggi; penyakit hati (mis. adenoma hati); diabetes dengan atau tanpa komplikasi vaskular; cholelithiasis; sakit kepala migrain atau (teruk); lupus eritematosus sistemik; sejarah hiperplasia endometrium; epilepsi; asma; otosklerosis. Oleh kerana pendedahan sistemik yang rendah semasa rawatan dengan sediaan, kambuhan atau kemerosotan keadaan yang disebutkan di atas lebih kecil kemungkinannya dengan penggunaan oestrogen sistemik. Rawatan harus dihentikan sekiranya: penyakit kuning atau fungsi hati yang memburuk; peningkatan tekanan darah yang ketara; serangan sakit kepala yang bersifat migrain; kehamilan. Wanita dengan rahim utuh dan pendarahan tidak normal dari etiologi yang tidak diketahui dan wanita dengan rahim utuh yang sebelumnya telah dirawat dengan monoterapi estrogen sebelum memulakan rawatan dengan persiapan harus diperiksa dengan teliti untuk mengecualikan hiperstimulasi / barah endometrium malignan. Pada wanita dengan uterus yang utuh, risiko hiperplasia endometrium dan barah meningkat apabila oestrogen digunakan sendiri untuk jangka masa panjang. Di mana sediaan vagina yang mengandung estrogen digunakan, di mana pendedahan estrogen sistemik berada dalam jangkauan yang sesuai untuk tempoh selepas menopaus, penggunaan progestogen tambahan tidak digalakkan. Keselamatan endometrium belum terbukti dengan jangka panjang (lebih dari 1 tahun) atau penggunaan semula estrogen topikal. Oleh itu, jika sediaan digunakan kembali, rawatan harus dipantau sekurang-kurangnya setiap tahun, dengan memberi perhatian khusus kepada tanda-tanda hiperplasia endometrium atau barah. Terapi penggantian estrogen tidak boleh digunakan selama lebih dari 1 tahun tanpa pemeriksaan perubatan tambahan, termasuk pemeriksaan ginekologi. Sekiranya pendarahan atau bintik berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan, penyebabnya harus didiagnosis. Ini mungkin termasuk biopsi endometrium untuk menyingkirkan keganasan endometrium. Rangsangan dengan estrogen yang digunakan sendiri boleh menyebabkan perubahan prakanker atau neoplastik pada lesi endometriotik yang berterusan - berhati-hati khusus disyorkan ketika menggunakan ubat pada wanita setelah histerektomi akibat endometriosis, terutama jika mereka telah bertahan dari fokus endometriotik. Terdapat peningkatan risiko barah payudara pada wanita yang menggunakan terapi estrogen-progestogen gabungan dan mungkin juga HRT hanya estrogen sistemik (risikonya bergantung pada tempoh mengambil HRT). Lebihan risiko berlaku dalam beberapa tahun penggunaan dan kembali ke garis dasar dalam beberapa (maksimum 5) tahun setelah menghentikan rawatan. Pada wanita yang menggunakan HRT sistemik hanya estrogen, terdapat sedikit risiko peningkatan kanser ovari selama 5 tahun penggunaan (risikonya menurun setelah penghentian rawatan). HRT sistemik dikaitkan dengan risiko 1.3-3 kali lipat mengembangkan tromboembolisme vena (VTE), iaitu trombosis urat dalam atau emboli paru. Kejadian gangguan seperti ini lebih mungkin terjadi pada tahun pertama pengambilan HRT. Faktor risiko VTE termasuk penggunaan estrogen sistemik, usia yang lebih tua, pembedahan besar, imobilisasi yang berpanjangan, kegemukan (indeks jisim badan> 30 kg / m2), tempoh kehamilan / selepas bersalin, lupus eritematosus sistemik (SLE), dan barah. Tidak ada konsensus mengenai kemungkinan kesan vena varikos pada VTE. Rawatan profilaksis harus dipertimbangkan dalam tempoh selepas operasi untuk mencegah VTE. Penghentian HRT secara berkala 4-6 minggu sebelum pembedahan disarankan dalam kes di mana imobilitas berpanjangan berkaitan dengan pembedahan elektif. Rawatan tidak boleh dimulakan semula sehingga pesakit digerakkan sepenuhnya. Pada wanita yang tidak mempunyai sejarah VTE tetapi memiliki derajat pertama dengan sejarah trombosis pada usia dini, pemeriksaan dapat dilakukan setelah mempertimbangkan batasannya dengan teliti. Pada wanita yang menjalani terapi antikoagulasi kronik, pertimbangan berhati-hati terhadap nisbah manfaat / risiko HRT diperlukan. Sekiranya VTE berkembang setelah permulaan terapi, rawatan harus dihentikan. Pesakit harus menghubungi doktornya dengan segera sekiranya dia mengesyaki gejala yang mungkin menunjukkan tromboemboli (mis. Bengkak kaki yang menyakitkan, sakit dada yang tiba-tiba, sesak nafas). Tidak ada bukti peningkatan risiko penyakit arteri koroner pada wanita histerektomi yang menerima terapi estrogen sahaja. Terapi hanya estrogen sistemik dikaitkan dengan peningkatan risiko strok iskemia sebanyak 1.5 kali ganda. Penggunaan estrogen boleh menyebabkan pengekalan cecair dan oleh itu pesakit dengan penyakit jantung atau buah pinggang harus dipantau dengan teliti. Wanita dengan hipertrigliseridaemia yang sudah ada harus dipantau dengan teliti semasa mengambil estrogen atau gabungan HRT kerana terdapat kes-kes jarang trigliserida plasma yang meningkat yang boleh menyebabkan pankreatitis. Estrogen meningkatkan tahap globulin pengikat hormon tiroid (TBG). Ini membawa kepada peningkatan kepekatan total hormon tiroid bebas (tidak terikat) seperti yang diukur oleh parameter seperti Protein-Bound Iodine (PBI), T4 (seperti yang dinilai oleh kromatografi lajur atau radioimmunoassay) atau T3 (dinilai oleh radioimmunoassay). Pengambilan resin T3 menurun, mencerminkan peningkatan TBG. Kepekatan T3 dan T4 bebas tidak berubah. Meningkatkan tahap protein protein pengikat lain, seperti globulin pengikat kortikostroid (CBG), globulin pengikat hormon seks (SHBG), menyebabkan peningkatan kortikosteroid dan hormon seks masing-masing. Kepekatan hormon yang tidak terikat atau aktif secara biologi tetap tidak berubah. Protein plasma lain mungkin meningkat (substrat angiotensinogen / renin, α-1-antitrypsin, ceruloplasmin). Penyerapan estradiol sistemik yang minimum semasa pentadbiran faraj topikal berkemungkinan mengakibatkan kesan yang lebih rendah terhadap pengikatan protein plasma berbanding dengan pemberian hormon sistemik. HRT tidak meningkatkan fungsi kognitif. Terdapat peningkatan risiko demensia pada wanita berusia lebih 65 tahun yang memulakan HRT gabungan atau estrogen sahaja.

Aktiviti yang tidak diingini

Risiko yang berkaitan dengan penggunaan HRT secara sistemik (pada tahap yang lebih rendah dengan persediaan vagina di mana pendedahan estrogen sistemik berada dalam julat yang sesuai untuk tempoh tambahan menopaus). Biasa: sakit kepala, sakit perut, pendarahan faraj, keputihan atau ketidakselesaan. Tidak biasa: vulvovaginitis kulat, loya, ruam, kenaikan berat badan, panas memerah, hipertensi.Sangat jarang berlaku: kesan sampingan yang bergantung kepada estrogen (sakit payudara, edema periferal, pendarahan pascamenopause) - paling kerap pada awal rawatan. Setelah memasarkan penyediaannya, berikut diperhatikan: barah payudara, barah endometrium; reaksi hipersensitiviti umum (contohnya reaksi anafilaksis / kejutan anafilaksis); pengekalan cecair; insomnia; kemerosotan migrain; trombosis urat dalam; cirit-birit; gatal-gatal, ruam eritematosa, ruam gatal, gatal pada alat kelamin; hiperplasia endometrium, kerengsaan faraj, sakit faraj, vaginismus, ulser faraj; kekurangan keberkesanan ubat; kenaikan berat badan, estrogen darah meningkat. Kesan sampingan lain telah dilaporkan berkaitan dengan penggunaan estrogen / progestogen sistemik (risiko dianggarkan dari pendedahan sistemik dan sejauh mana topikal ini tidak diketahui): batu empedu; chloasma, eritema multiforme, eritema nodosum, penyakit Schonlein-Enoch; kemungkinan demensia berumur 65 tahun ke atas.