FANHDI

Tindakan

Gabungan faktor pembekuan - faktor VIII dan faktor von Willebrand adalah komponen fisiologi plasma manusia yang bertindak sebagai komponen endogen. Pentadbiran faktor von Willebrand memungkinkan pembetulan gangguan hemostatik yang berlaku pada pesakit dengan kekurangan faktor von Willebrand pada dua tahap: faktor von Willebrand menstabilkan lekatan platelet ke endotelium vaskular di lokasi kerosakan kapal (ia melekat pada kedua endotelium dan membran platelet darah), mengakibatkan primer hemostasis, yang dimanifestasikan oleh pengurangan masa pendarahan (kesannya segera muncul dan sangat bergantung pada tahap polimerisasi protein); Faktor von Willebrand menyebabkan peningkatan kelewatan kekurangan faktor VIII bersamaan, suntikan intravena faktor von Willebrand mengikat kepada faktor endogen VIII (yang disintesis pada pesakit), menstabilkan faktor ini mencegah penurunan cepatnya. Atas sebab ini, pentadbiran faktor von Willebrand tulen (persiapan faktor VIII von Willebrand faktor rendah) mengembalikan tahap faktor VIII menjadi normal sebagai kesan sekunder selepas infusi pertama. Apabila diberikan secara intravena pada pesakit dengan hemofilia, faktor VIII mengikat faktor von Willebrand dalam aliran darah pesakit. Faktor aktif VIII (VIla) bertindak sebagai kofaktor faktor aktif IX (IXa) untuk mempercepat penukaran faktor X menjadi faktor aktif X (Xa). Faktor aktif X menukar prothrombin menjadi trombin. Thrombin kemudian menukar fibrinogen menjadi fibrin, yang membolehkan bekuan terbentuk. Pada pesakit dengan hemofilia A, setelah suntikan, kira-kira dua pertiga hingga tiga perempat faktor VIII tetap dalam peredaran darah. Tahap aktiviti faktor VIII yang dicapai dalam plasma harus antara 80% dan 120% dari aktiviti faktor VIII yang diramalkan. Faktor VIII aktiviti dalam plasma menurun dengan taburan dua fasa eksponensial. Pada fasa awal, pengedaran antara petak intravaskular dan lain-lain (cairan tubuh) berlaku dengan separuh hayat penghapusan plasma 3 hingga 6 jam. Pada fasa berikutnya, lebih perlahan, yang kemungkinan mencerminkan penggunaan faktor VIII, waktu paruh adalah 8 hingga 18 jam, dengan rata-rata 15 jam. h.

Dos

Secara intravena. Rawatan harus dimulakan dan diawasi oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan gangguan pendarahan. Kekurangan faktor VIII: Dos dan tempoh rawatan bergantung kepada keparahan kekurangan faktor VIIII, lokasi dan tahap pendarahan, dan keadaan klinikal pesakit. 1 IU Aktiviti faktor VIII setara dengan jumlah faktor VIII dalam 1 ml plasma manusia normal. Pentadbiran 1 IU faktor VIII / kg meningkatkan aktiviti faktor VIII plasma dengan kira-kira 1.7% - 2.5% aktiviti normal, oleh itu dos yang diperlukan dikira seperti berikut: bilangan unit yang diperlukan = berat badan (kg) x peningkatan faktor VIII yang diinginkan (%) x 0.5 . Jumlah yang akan diberikan dan kekerapan pemberiannya mestilah selalu bergantung pada keberkesanan klinikal individu dalam kes tertentu (kadang-kadang, misalnya dengan adanya penghambat rendah, mungkin perlu menggunakan dos yang lebih tinggi daripada yang dikira mengikut formula). Dalam pendarahan dan pembedahan, aktiviti faktor VIII dari masa ke masa tidak boleh jatuh di bawah tahap aktiviti berikut (dalam% normal atau IU / dL): pendarahan awal ke sendi, otot atau mulut - tahap faktor VIII yang diperlukan adalah 20-40% dari normal dan ubat tersebut diberikan setiap 12-24 jam sekurang-kurangnya 1 hari, sehingga pendarahan selesai (melegakan kesakitan) atau luka sembuh; pendarahan yang lebih teruk ke sendi, otot atau hematoma - tahap faktor VIII yang diperlukan adalah 30-60% daripada normal, dan suntikan ubat diulang setiap 12-24 jam selama 3-4 hari atau lebih lama sehingga melegakan kesakitan dan gangguan fungsi akut diselesaikan; pendarahan yang mengancam nyawa - tahap faktor VIII yang diperlukan adalah 60-100% daripada normal, suntikan ubat diulang setiap 8-24 jam sehingga ancaman dapat diselesaikan; pembedahan kecil (termasuk pencabutan gigi) - tahap faktor VIII yang diperlukan adalah 30-60%, ubat diberikan setiap 24 jam sekurang-kurangnya 1 hari, sehingga luka sembuh; pembedahan besar - tahap faktor VIII yang diperlukan adalah 80-100% (sebelum dan selepas pembedahan), infus berulang setiap 8-24 jam sehingga luka sembuh, kemudian dilanjutkan selama sekurang-kurangnya 7 hari berturut-turut, mengekalkan tahap faktor VIII pada 30-60 % (IU / dL). Tindak balas terhadap rawatan berbeza-beza secara individu dan oleh itu pemantauan tahap faktor VIII sangat penting, terutama dalam pembedahan besar. Untuk profilaksis pendarahan jangka panjang pada hemofilia A yang teruk, dos faktor VIII yang biasa adalah 20-40 IU / kg. setiap 2-3 hari, selang dos yang lebih pendek atau dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan pada pesakit yang lebih muda. Penyakit Von Willebrand. Secara amnya diandaikan bahawa pemberian 1 IU VWF: RCo / kg berat badan meningkatkan tahap VWF: RCo dalam peredaran sebanyak 2%. Tujuan rawatan adalah untuk mendapatkan tahap VWF: RCo> 0,6 IU / ml (60%) dan FVIII: C> 0,4 IU / ml (40%) dalam plasma. Dalam kebanyakan kes, dos 40-80 IU / kg berat badan faktor von Willebrand dan 20-40 IU / kg berat badan FVIII: C disyorkan untuk hemostasis. Pesakit dengan penyakit von Willebrand jenis 3 yang memerlukan dos yang lebih tinggi untuk mengekalkan tahap faktor yang mencukupi mungkin memerlukan dos awal faktor von Willebrand sebanyak 80 IU / kg berat badan. Dos yang dipilih harus diberikan setiap 12-24 jam. Dos dan jangka masa rawatan bergantung pada keadaan klinikal pesakit, lokasi dan tahap pendarahan, dan tahap kedua VWF: RCo dan FVIII: C. Selama tempoh penggunaan persediaan faktor VIII yang mengandungi faktor von Willebrand, doktor yang merawat harus mempertimbangkan kemungkinan peningkatan kadar FVIII: C yang berlebihan. Untuk mengelakkan kenaikan kadar FVIII: C yang berlebihan, pengurangan dos dan / atau perpanjangan selang dos atau penggunaan produk ubat yang mengandungi VWF dan kurang faktor VIII harus dipertimbangkan setelah 24-48 jam rawatan. Hanya data terhad dari ujian klinikal pada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun yang tersedia untuk petunjuk di atas - jangan gunakan. Pada kanak-kanak, dalam petunjuk yang disebutkan di atas, titrasi terhadap keberkesanan klinikal juga dilakukan dengan mengira dos mengikut berat badan. Ubat ini diberikan sebagai suntikan intravena yang perlahan (kadar pemberiannya tidak boleh melebihi 10 ml / min).

Petunjuk

Untuk mencegah dan mengawal pendarahan pada pesakit dengan hemofilia A (kekurangan kongenital faktor pembekuan manusia VIII). Pencegahan dan kawalan pendarahan (termasuk pendarahan pembedahan) pada pesakit dengan penyakit von Willebrand (VWD) apabila terapi desmopressin (DDAVP) tidak berkesan atau dikontraindikasikan. Penyediaannya boleh digunakan dalam rawatan kekurangan faktor pembekuan manusia VIII.

Langkah berjaga-berjaga

Reaksi hipersensitiviti jenis alahan adalah mungkin. Pesakit harus dimaklumkan mengenai tanda-tanda awal reaksi hipersensitiviti termasuk ruam, gatal-gatal yang luas, sesak dada, berdehit, hipotensi, hingga kejutan anafilaksis. Sekiranya terdapat gejala seperti itu, pemberian ubat harus dihentikan dengan segera dan rawatan yang sewajarnya dilakukan sesuai. Pesakit yang dirawat dengan faktor pembekuan manusia VIII mesti dipantau dengan teliti untuk perkembangan perencat anti-faktor VIII dengan pemerhatian klinikal dan penilaian ujian makmal. Risiko mengembangkan perencat berkorelasi dengan jangka masa pendedahan kepada faktor VIII, dengan risiko paling tinggi dalam 20 hari pertama pendedahan. Pada masa yang jarang berlaku, perencat juga boleh berkembang setelah 100 hari pertama pendedahan. Pembentukan perencat berulang (titer rendah) telah dilaporkan pada pesakit yang sebelumnya dirawat selama sekurang-kurangnya 100 hari dengan riwayat pembentukan perencatan setelah beralih dari faktor ubat yang mengandungi faktor VIII. Oleh itu, pemantauan yang teliti terhadap pesakit terhadap kejadian perencat disyorkan setelah beralih kepada produk ubat. Terdapat risiko komplikasi trombotik dengan penggunaan produk ubat faktor von Willebrand, terutamanya pada pesakit dengan faktor risiko klinikal atau makmal yang diketahui. Atas sebab ini, pemantauan pesakit yang berisiko diperlukan untuk mengesan tanda-tanda awal trombosis. Di samping itu, cadangan garis panduan semasa untuk rawatan dan pencegahan tromboemboli vena harus diikuti. Selama tempoh rawatan dengan produk ubat yang mengandungi faktor VIII dan faktor von Willebrand, doktor harus mengambil kira bahawa rawatan yang berpanjangan dapat menyebabkan peningkatan kadar FVIII: C yang berlebihan. Pada pesakit yang dirawat dengan produk ubat-ubatan yang mengandungi faktor VIII dan faktor von Willebrand, kadar FVIII: C harus dipantau untuk menghindari berlanjutannya tahap berlebihan yang dapat meningkatkan risiko komplikasi trombotik. Pesakit dengan penyakit von Willebrand, terutama jenis 3, mungkin mengembangkan antibodi peneutralan (inhibitor) terhadap faktor von Willebrand. Sekiranya jangkaan aktiviti VWF: RCo plasma tidak tercapai, atau pendarahan dikawal dengan dos yang sesuai, pemeriksaan harus dilakukan untuk memeriksa keberadaan perencat faktor von Willebrand. Pada pesakit dengan tahap perencat yang tinggi, terapi faktor von Willbrand mungkin tidak berkesan dan pilihan terapi lain harus dipertimbangkan. Sekiranya saluran vena pusat diperlukan, jangkitan tempatan, bakteria dan trombosis kateter mungkin berlaku. Vaksinasi yang tepat (terhadap virus hepatitis A dan B) harus dipertimbangkan pada pasien yang secara teratur menerima faktor pembekuan yang berasal dari plasma VIII.

Aktiviti yang tidak diingini

Hipersensitiviti atau reaksi alahan (angioedema, sensasi terbakar dan menyengat di tempat suntikan, menggigil, pembilasan paroxysmal, urtikaria umum, sakit kepala, ruam, penurunan tekanan darah, mengantuk, mual, gelisah, takikardia, sesak di dada, sensasi kesemutan, muntah, berdehit), dalam beberapa kes menyebabkan anafilaksis teruk dengan kejutan. Kenaikan suhu jarang diperhatikan. Pesakit dengan hemofilia A boleh mengembangkan antibodi peneutral (inhibitor) terhadap faktor VIII. Apabila perencat sedemikian berkembang, tindak balas klinikal terhadap rawatan tidak mencukupi. Dalam kes yang sangat jarang berlaku, pesakit dengan penyakit von Willebrand, terutama penyakit jenis 3, mungkin mengembangkan antibodi peneutralan (perencat) terhadap faktor von Willebrand. Sekiranya perencat sedemikian berlaku, tindak balas klinikal yang tidak mencukupi terhadap rawatan diperhatikan. Antibodi ini dapat berkait rapat dengan reaksi anafilaksis. Atas sebab ini, pesakit yang mengalami reaksi anafilaksis harus diuji kehadiran perencat. Dalam kes sedemikian, disarankan untuk menghubungi pusat khusus untuk rawatan gangguan hemostatik. Terdapat risiko komplikasi trombotik apabila produk ubat digunakan pada pesakit dengan penyakit von Willebrand dengan faktor risiko klinikal atau makmal yang diketahui.