Pabi®-Dexamethason

Tindakan

Dexamethasone adalah hormon sintetik korteks adrenal dari kumpulan glukokortikosteroid dengan kesan anti-radang, antiallergik, antipiretik dan imunosupresif yang tahan lama dan sangat kuat. Kesan anti-radang kira-kira 7.5 kali lebih kuat, sementara kesan pada metabolisme karbohidrat adalah 5 kali, dan pada keseimbangan air dan elektrolit 10 kali lebih lemah daripada prednison. Hampir tidak mengekalkan natrium dan air di dalam badan, sedikit meningkatkan perkumuhan kalium. Dalam dos rendah dan sederhana, ia tidak menyebabkan hipertensi arteri. Ia mengurangkan tekanan intrakranial. Ia menjadikan badan kekurangan kalsium. Jauh lebih kuat daripada hormon korteks adrenal yang lain, ia menghalang rembesan kortikotropin dari kelenjar pituitari dan, kedua, mengurangkan kepekatan kortisol dalam darah. Selepas pemberian oral, ubat cepat diserap dari saluran gastrousus. Ia cepat meresap ke dalam tisu. Kepekatan maksimum ubat dalam darah berlaku antara 1 dan 2 jam setelah mengambilnya. 77% daripadanya terikat dengan protein plasma. Kira-kira 97% daripadanya dimetabolisme di hati, dan produk buangan diekskresikan terutamanya dalam air kencing dan dalam jumlah kecil melalui saluran gastrointestinal. T0.5 biologi adalah 36-54 jam. Hemodialisis tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap kepekatan dexamethasone dalam darah.

Dos

Secara lisan. Dos adalah individu bergantung kepada keparahan penyakit dan tindak balas pesakit terhadap rawatan. Dalam kes-kes khas, seperti tekanan dan perubahan pada gambaran klinikal pesakit, mungkin perlu memberikan dos dexamethasone yang lebih tinggi. Sekiranya tidak terdapat tindak balas positif terhadap rawatan dalam beberapa hari, penggunaan glukokortikoid harus dihentikan. Dewasa: biasanya 0.5-10 mg setiap hari bergantung pada jenis penyakit. Pada sesetengah pesakit, dos mungkin perlu ditingkatkan buat sementara waktu. Setelah kesan terapeutik yang diinginkan diperolehi, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur menjadi dos efektif paling rendah dan pesakit harus dipantau secara berterusan. Dalam ujian penekanan dexamethasone pendek, 1 mg dexamethasone digunakan pada 23.00 dan menunjukkan kepekatan kortisol dalam plasma darah yang dikumpulkan keesokan harinya. Pesakit yang tidak menunjukkan peningkatan kadar kortisol dapat menjalani ujian yang lebih lama. Pesakit kemudian diberikan 0.5 mg setiap 6 jam selama 2 hari. Pada 2 hari berturut-turut, 2 mg dexamethasone diberikan setiap 6 jam. Perkumuhan harian 17-hidroksisteroid dalam air kencing pada hari sebelum ujian dan pada hari ke-2 dan ke-4 diukur. Kanak-kanak dan remaja: 0.01-0.1 mg / kg Dos glukokortikoid ditentukan mengikut tindak balas pesakit individu terhadap rawatan. Pengeluaran dexamethasone. Kekurangan adrenal berkembang dengan penggunaan glukokortikosteroid jangka panjang dan boleh berlanjutan selama satu tahun setelah penamatan rawatan. Selepas rawatan jangka panjang, penarikan glukokortikoid mesti dilakukan secara beransur-ansur untuk mengelakkan kekurangan adrenal akut. Dos harus dikurangkan secara beransur-ansur selama beberapa minggu atau bulan bergantung pada dos yang digunakan dan pada masa rawatan. Seorang pesakit yang telah menerima lebih daripada dos fisiologi (lebih kurang 1 mg dexamethasone) selama lebih dari 3 minggu tidak boleh berhenti mengambil ubat secara tiba-tiba. Kaedah mengurangkan dos glukokortikosteroid sangat bergantung kepada kemungkinan penyakit berulang. Penilaian klinikal keadaan pesakit diperlukan semasa penarikan. Sekiranya kemungkinan kambuh rendah, tetapi terdapat keraguan mengenai penekanan paksi hipotalamus-hipofisis-adrenal, dos yang digunakan dapat segera dikurangkan ke dos fisiologi, pengurangan dos selanjutnya harus lebih lambat. Penghentian rawatan secara tiba-tiba apabila dexamethasone digunakan dalam dos harian lebih besar daripada 6 mg selama 3 minggu tidak mungkin menyebabkan penekanan relevan secara klinikal paksi hipotalamus-hipofisis-adrenal pada kebanyakan pesakit. Penarikan glukokortikosteroid secara beransur-ansur harus dipertimbangkan dalam kumpulan pesakit berikut, walaupun dexamethasone telah digunakan kurang dari 3 minggu: pesakit yang telah berulang kali menggunakan kortikosteroid, terutama dalam jangka waktu lebih lama dari 3 minggu; pesakit yang telah menjalani rawatan jangka pendek dalam tempoh satu tahun setelah menyelesaikan rawatan jangka panjang (bulan atau tahun); pesakit yang mengalami kekurangan adrenal dengan alasan selain terapi glukokortikoid; pesakit yang menerima dexamethasone dalam dos yang melebihi 6 mg sehari; pesakit mengambil dos kedua pada sebelah petang. Penyakit bersamaan, trauma atau pembedahan mungkin memerlukan peningkatan dos sementara dalam rawatan jangka panjang. Sekiranya penggunaan glukokortikoid dihentikan semasa penggunaan jangka panjang, mungkin perlu memulakan semula rawatan secara berkala. Untuk mengurangkan risiko yang berkaitan dengan penggunaan glukokortikosteroid, pesakit harus menerima kad khas yang mengandungi arahan doktor, nama ubat yang digunakan, dan maklumat mengenai cara menggunakannya dan tempoh rawatan.

Langkah berjaga-berjaga

Oleh kerana risiko kesan sampingan psikiatri, berhati-hati sekiranya berlaku gejala psikologi yang memburuk, terutama mood tertekan dan pemikiran bunuh diri. Sebilangan besar gejala hilang apabila dos dikurangkan atau ubat dihentikan, dan rawatan yang sesuai mungkin diperlukan. Perhatian khusus harus diambil ketika mempertimbangkan penggunaan glukokortikosteroid pada pesakit dengan bentuk gangguan psikiatri aktif dari kitaran siklofrenia, termasuk kemurungan, penyakit kemurungan manik dan psikosis steroid. Kesan yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka waktu terpendek dan dengan menggunakan dos harian yang diperlukan sebagai dos tunggal pada waktu pagi atau setiap hari lain jika boleh. Untuk memilih dos yang sesuai, perlu dilakukan pemantauan kerap terhadap keadaan klinikal pesakit. Sekiranya pesakit mengalami gejala seperti penglihatan kabur atau gangguan penglihatan yang lain, pertimbangan harus diberikan untuk merujuknya kepada pakar oftalmologi untuk kemungkinan penyebabnya, yang mungkin termasuk katarak, glaukoma, atau penyakit jarang seperti chorioretinopati serous pusat (CSCR) yang telah dilaporkan selepas penggunaan kortikosteroid sistemik dan topikal. Pemberian perencat CYP3A yang bersamaan, termasuk sediaan yang mengandungi cobicistat, meningkatkan risiko kesan sampingan sistemik. Gabungan ubat harus dielakkan kecuali manfaatnya melebihi peningkatan risiko kesan sampingan sistemik dari penggunaan kortikosteroid; dalam kes ini, pesakit harus dipantau untuk kesan kortikosteroid sistemik. Penurunan daya tahan dan kesukaran untuk mencari jangkitan mungkin berlaku dengan penggunaan kortikosteroid. Kortikosteroid dapat menyembunyikan beberapa gejala keradangan atau jangkitan, gejala sering kali tidak biasa, dan jangkitan teruk seperti sepsis dan tuberkulosis dapat menjadi serius sebelum diagnosis. Penggunaan glukokortikosteroid bersama dengan rawatan jangkitan hanya mungkin berlaku dalam kes yang diperlukan, seperti tuberkulosis, jangkitan virus dan kulat pada mata. Pesakit yang dirawat dengan imunosupresan lebih cenderung kepada jangkitan daripada orang yang sihat. Cacar air dan campak boleh menjadi lebih serius dan bahkan boleh membawa maut pada pesakit imunokompromi yang dirawat dengan kortikosteroid. Pendedahan harus dielakkan terutama pada pesakit yang sebelum ini naif. Risiko terkena jangkitan sistemik berbeza-beza dari orang ke orang dan mungkin berkaitan dengan dos, rute dan jangka masa pemberian kortikosteroid, dan penyakit yang mendasari. Pesakit yang menggunakan kortikosteroid pada waktu pendedahan, atau mereka yang telah menggunakannya dalam 3 bulan terakhir, harus menerima rawatan profilaksis dengan varicella zooster immunoglobulin (VZIG) dalam 10 hari setelah terkena cacar air. Sekiranya cacar air berkembang, pesakit memerlukan rawatan pakar yang sesuai. Rawatan dengan glukokortikoid tidak boleh dihentikan, tetapi dos yang diambil setakat ini mungkin perlu ditingkatkan. Berikutan pendedahan campak, pemberian profilaksis imunoglikin (IG) ditunjukkan. Perhatian khusus harus diberikan semasa mempertimbangkan penggunaan glukokortikoid pada pesakit dengan keadaan berikut: osteoporosis (risiko tertentu pada wanita pascamenopause); hipertensi atau kegagalan jantung kongestif; penyakit mental yang teruk (terutamanya penyakit steroid), ada atau dalam sejarah; diabetes (atau riwayat keluarga diabetes); sejarah batuk kering; glaukoma (atau sejarah keluarga glaukoma); sejarah miopati yang disebabkan oleh kortikosteroid; kegagalan hati; kegagalan buah pinggang; Hipotiroidisme; epilepsi; ulser perut; migrain; beberapa helminths, terutamanya amoebiasis. Laporan literatur menunjukkan hubungan antara penggunaan kortikosteroid dan pecah dinding bebas atrium kiri berikutan infark miokard akut; kortikosteroid harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit ini. Dexamethasone harus digunakan dengan berhati-hati pada kanak-kanak kerana kemungkinan kesannya terhadap pertumbuhan dan perkembangan. Glukokortikoid mendorong penundaan pertumbuhan yang bergantung pada dos pada bayi, kanak-kanak dan remaja. Kesannya mungkin tidak dapat dipulihkan. Bayi pra-matang: data yang tersedia menunjukkan kejadian buruk jangka panjang yang mempengaruhi perkembangan saraf bayi pramatang dengan penyakit paru-paru kronik setelah permulaan rawatan awal (<96 jam) pada dos awal 0.25 mg / kg. Dua kali sehari. Kesan sampingan yang berkaitan dengan penggunaan glukokortikoid mungkin lebih teruk pada pesakit tua, terutamanya dari segi osteoporosis, hipertensi, hipokalaemia, diabetes, kepekaan terhadap jangkitan dan penipisan kulit. Pesakit ini harus diberi perhatian khusus untuk mengelakkan reaksi yang mengancam nyawa. Penyediaannya mengandungi laktosa - tidak boleh digunakan pada pesakit dengan masalah keturunan yang jarang terjadi terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa.

Aktiviti yang tidak diingini

Tidak diketahui: peningkatan kerentanan dan keparahan jangkitan dengan penekanan gejala klinikal mereka, jangkitan tahan, berulang tuberkulosis tidak aktif, penurunan tindak balas terhadap vaksin dan ujian kulit, reaksi hipersensitiviti (termasuk anafilaksis, dermatitis alergi, urtikaria, angioedema), penekanan paksi hipotalamus kelenjar pituitari-adrenal, penghambatan pertumbuhan pada bayi, kanak-kanak dan remaja, gangguan haid, amenore, sindrom Cushing, hirsutisme, penurunan toleransi karbohidrat, peningkatan keperluan insulin dan ubat anti-diabetes, pengoksidaan pramatang, kenaikan berat badan, keseimbangan nitrogen dan kalsium negatif, meningkat selera makan, pengekalan natrium dan air, kehilangan kalium, alkalosis kekurangan kalium, gangguan afektif (kerengsaan, euforia, kemurungan dan perubahan mood, pemikiran bunuh diri), reaksi mental (mania, halusinasi, khayalan, memburuknya skizofrenia), gangguan tingkah laku, kegelisahan, kegelisahan , gangguan tidur, disfungsi kognitif (kekeliruan, kehilangan ingatan), kejang, pemburukan epilepsi, peningkatan tekanan intrakranial dan pembengkakan mentol (pseudo-tumor otak), pening, sakit kepala, ketergantungan psikologi, penglihatan kabur, katarak subkapsular posterior, peningkatan tekanan intraokular, glaukoma, papilloedema, exophthalmos, penipisan kornea dan sclera, pemburukan penyakit virus dan kulat pada mata, tromboemboli, pecahnya otot jantung selepas infark miokard, hipertensi, pencernaan, ulser peptik dengan kemungkinan berlubang dan pendarahan, pankreatitis akut, jangkitan kulat, esofagitis ulseratif , kembung perut, muntah, mual, penyembuhan luka terganggu, lebam, penipisan kulit, ekimosis dan pendarahan, eritema, tanda regangan, jerawat, berpeluh meningkat, osteoporosis, patah tulang belakang dan tulang panjang, nekrosis tulang, pecah tendon, kelemahan otot, leukositosis , cegukan, berasa tidak sihat. Penghentian rawatan setelah penggunaan kortikosteroid jangka panjang boleh menyebabkan kekurangan adrenal akut, hipotensi, dan kematian. Anda mungkin mengalami sindrom penarikan termasuk demam, hidung berair, konjungtivitis, benjolan gatal yang menyakitkan pada kulit, penurunan berat badan, sakit otot dan sendi, dan merasa tidak sihat.

Kehamilan dan penyusuan

Semasa mengandung, ubat tersebut hanya boleh digunakan sekiranya manfaat kepada ibu melebihi potensi risiko pada janin. Dexamethasone dengan mudah melintasi plasenta. Penggunaan kortikosteroid yang berpanjangan atau kerap semasa kehamilan boleh meningkatkan risiko kelewatan perkembangan janin. Hypoadrenocorticism secara teorinya mungkin berlaku pada bayi ibu yang dirawat dengan kortikosteroid semasa kehamilan, dan biasanya hilang selepas kelahiran dan jarang berkaitan secara klinikal. Kortikosteroid masuk ke dalam susu ibu, walaupun tidak ada data mengenai dexamethasone. Penindasan adrenal boleh berlaku pada anak-anak ibu yang mengambil kortikosteroid dosis tinggi dalam jangka masa yang panjang.

Interaksi

Rifampicin, rifabutin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, primidone dan aminoglutethimide dapat meningkatkan metabolisme kortikosteroid, yang mengurangkan keberkesanannya. Ephedrine meningkatkan metabolisme dexamethasone. Kortikosteroid menunjukkan aktiviti antagonis terhadap ubat hipoglikemik (termasuk insulin), ubat antihipertensi dan diuretik, sementara mereka meningkatkan kesan hipokalemik asetazolamid, diuretik gelung dan thiazide dan karbenoksolon. Kortikosteroid boleh meningkatkan kesan antikoagulan coumarin (masa prothrombin harus dipantau). Kontraseptif oral (estrogen dan progestogen) meningkatkan kepekatan kortikosteroid dalam serum darah, ubat antivirus ritonavir mempunyai kesan yang serupa dengan dexamethasone. Dexamethasone mengurangkan kepekatan plasma ubat antivirus indinavir dan saquinavir. Kortikosteroid meningkatkan pelepasan salisilat buah pinggang, oleh itu, pengambilan steroid boleh mengakibatkan keracunan salisilat. Penggunaan NSAID dan glukokortikoid secara bersamaan boleh menyebabkan perkembangan dan / atau memburuknya gejala ulser gastrik dan duodenum. Pesakit yang menerima methotrexate dan dexamethasone bersamaan berisiko tinggi mengalami kesan toksik pada aliran darah. Antasid, terutamanya yang mengandungi magnesium silikat, mengganggu penyerapan glukokortikosteroid gastrointestinal.