MabThera®

1 botol (11.7 ml) mengandungi 1400 mg rituximab (1 ml mengandungi 120 mg rituximab).

Tindakan

Rituximab adalah antibodi monoklonal manusia-murine chimerik yang dihasilkan oleh kejuruteraan genetik. Ia adalah imunoglobulin glikosilasi yang mengandungi urutan berterusan IgG1 manusia dan urutan pemboleh ubah ringan dan berat tetikus. Antibodi ini dihasilkan dalam kultur penggantungan sel ovari hamster Cina dan disucikan menggunakan kaedah kromatografi selektif dan pertukaran ion, serta prosedur pengaktifan dan penyingkiran virus tertentu. Rituximab mengikat secara khusus pada antigen transmembran CD20, yang merupakan fosfoprotein bukan glikosilasi yang terdapat pada limfosit pra-B dan limfosit B. Matang domain rituximab mengikat antigen CD20 pada limfosit B dan mengaktifkan mekanisme lisis sistem imun melalui domain Fc. B. Kemungkinan mekanisme lisis sel termasuk sitotoksisiti bergantung kepada pelengkap (CDC) yang berkaitan dengan lampiran komponen C1q, dan sitotoksisitas sel bergantung kepada antibodi (ADCC) yang dimediasi oleh satu atau lebih jenis reseptor Fcγ pada permukaan granulosit, makrofag dan limfosit NK. Pengikatan rituximab ke antigen CD20 pada limfosit B juga terbukti dapat menyebabkan kematian sel melalui apoptosis. Selepas pentadbiran subkutan, rituximab perlahan-lahan diserap dan mencapai C selepas kira-kira 3 hari. Ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 71%. Pendedahan Rituximab meningkatkan dos secara berkadar melebihi julat dos 375 mg / m2 hingga 800 mg / m2 (pentadbiran subkutan). Parameter farmakokinetik (pelepasan, jumlah pengedaran, dan separuh hayat penghapusan) serupa untuk formulasi subkutan dan formulasi intravena. Anggaran penghapusan median T0.5 untuk ubat yang diberikan secara subkutan adalah 29.7 hari (antara 9.9 hingga 91.2 hari). Ubat untuk pentadbiran subkutan mengandungi hyaluronidase manusia rekombinan (rHuPH20), enzim yang digunakan untuk meningkatkan penyebaran dan penyerapan ubat-ubatan bersama sekiranya suntikan subkutan.

Dos

Secara subkutan. Dewasa: 1400 mg tanpa mengira kawasan permukaan badan pesakit. Sebelum memulakan penyelesaian rituximab untuk suntikan di bawah kulit, semua pesakit mesti terlebih dahulu menerima dos penuh larutan rituximab untuk suntikan ke dalam vena. Pesakit yang belum dapat menerima satu dos intravena penuh harus menerima infus rituximab untuk kitaran rawatan berikutnya sehingga dos intravena penuh diberikan. Beralih ke bentuk ubat subkutan hanya boleh dilakukan pada kitaran rawatan kedua atau berikutnya. Limfoma folikular bukan Hodgkin. Terapi gabungan. Dosis rituximab dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam rawatan induksi pesakit yang sebelumnya tidak dirawat dengan limfoma folikular non-Hodgkin atau pada pesakit dengan limfoma folikular kambuh atau refraktori: pada kitaran pertama, rituximab sebagai penyelesaian untuk infus pada dos 375 mg / m2, diikuti dengan larutan rituximab untuk suntikan di bawah kulit pada dos tetap 1400 mg / kitaran sehingga 8 kitaran berturut-turut. Rituximab harus diberikan pada hari ke-1 setiap kitaran kemoterapi berikutan pemberian intravena komponen glukokortikoid kemoterapi, jika sesuai. Penjagaan sokongan. Limfoma folikel bukan Hodgkin yang tidak dirawat sebelumnya: dos penyelesaian suntikan subkutan rituximab yang disyorkan untuk terapi penyelenggaraan pada responden limfoma non-Hodgkin folikular yang tidak dirawat sebelumnya adalah 1.400 mg setiap 2 bulan (bermula pada 2 bulan dari dos terakhir terapi induksi) hingga perkembangan penyakit atau untuk jangka masa maksimum 2 tahun (12 infus secara keseluruhan). Pesakit dengan limfoma folikular kambuh atau refraktori: dos yang disarankan penyelesaian suntikan subkutan rituximab untuk terapi penyelenggaraan pada pesakit dengan limfoma folikular kambuh atau refraktori yang bertindak balas terhadap terapi induksi ialah: 1.400 mg setiap 3 bulan (bermula 3 bulan setelah dos terakhir terapi induksi) hingga perkembangan penyakit atau untuk jangka masa maksimum 2 tahun (8 infus secara keseluruhan). Membezakan limfoma sel bukan Hodgkin sel B yang besar. Rituximab harus digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi mengikut rejimen CHOP (siklofosfamid, doxorubicin, vincristine, prednisolone). Untuk kitaran pertama, rituximab diberikan sebagai infus intravena 375 mg / m2, diikuti dengan larutan untuk suntikan pada dos tetap 1400 mg / kitaran di bawah kulit selama 8 siklus. Rituximab harus diberikan pada Hari 1 setiap kitaran kemoterapi, setelah pemberian komponen glukokortikoid rejimen CHOP sebelumnya secara intravena. Keselamatan dan keberkesanan rituximab dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi lain dalam rawatan limfoma bukan Hodgkin sel B besar yang tersebar belum dapat dipastikan. Perubahan dos semasa rawatan. Pengurangan dos rituximab tidak digalakkan. Pengurangan dos standard untuk agen kemoterapi harus digunakan apabila ubat tersebut digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi. Kumpulan pesakit khas. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit tua (> 65 tahun). Keselamatan dan keberkesanan ubat pada kanak-kanak dan remaja belum dapat dipastikan. Ubat tersebut harus diberikan di bawah pengawasan ketat doktor yang berpengalaman di tempat di mana semua sumber yang diperlukan untuk resusitasi segera tersedia. Pesakit harus diperhatikan sekurang-kurangnya 15 minit selepas pemberian ubat, dan lebih lama pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami reaksi hipersensitiviti. Predikasi antipiretik dan antihistamin (mis. Paracetamol dan diphenhydramine) harus diberikan sebelum setiap pemberian rituximab. Predikasi dengan glukokortikoid harus dipertimbangkan pada pesakit dengan limfoma bukan Hodgkin yang tidak menerima rituximab dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung glukokortikoid. Penting untuk memeriksa label ubat setiap kali untuk memastikan bahawa anda diberi ubat yang betul untuk pesakit (intravena atau subkutan) dan dos. Penyelesaian Rituximab untuk suntikan subkutan hanya boleh diberikan dengan suntikan subkutan selama lebih kurang 5 minit. Jarum hipodermik harus diletakkan di atas jarum suntik sebelum pentadbiran untuk mengelakkan penyumbatan. Suntikan secara subkutan ke perut sahaja (tiada data untuk suntikan di tempat lain di badan). Jangan sekali-kali menggunakan kawasan di mana terdapat kemerahan, kelembutan, atau pengerasan kulit, lebam, tahi lalat, atau parut. Sebaiknya berikan ubat lain di bawah kulit semasa rawatan dengan penyediaannya. Sekiranya suntikan terganggu, ia boleh dilanjutkan di lokasi yang sama atau berbeza, jika sesuai.

Petunjuk

Rawatan limfoma bukan Hodgkin (NHL) pada orang dewasa: rawatan pesakit yang sebelumnya tidak dirawat dengan limfoma folikel tahap III-IV dalam kombinasi dengan kemoterapi; rawatan penyelenggaraan pesakit dengan limfoma folikular bukan Hodgkin yang telah bertindak balas terhadap terapi induksi; rawatan pesakit dengan limfoma non-Hodgkin sel B besar yang tersebar dengan antigen CD20 positif, dalam kombinasi dengan kemoterapi mengikut rejimen CHOP (siklofosfamid, doxorubicin, vincristine, prednisolone).

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap rituximab, hyaluronidase, ramuan lain dari sediaan atau protein tikus. Jangkitan aktif dan teruk. Pesakit dalam keadaan imunokompromi teruk.

Langkah berjaga-berjaga

Untuk meningkatkan kebolehkesanan sediaan biologi, nama dagang ubat yang diberikan dan nombor kumpulan mesti dimasukkan dengan jelas (atau dilingkari) dalam fail pesakit. Penggunaan ubat ini sebagai monoterapi pada pesakit dengan limfoma folikular tahap III-IV klinikal, refraktori kemoterapi atau pada kambuh kedua atau berikutnya selepas kemoterapi, tidak boleh disyorkan, kerana keselamatan penyelesaian rituximab untuk suntikan subkutan belum ditentukan. Seminggu sekali Kerana peningkatan risiko leukoencephalopathy multifokal progresif (PML), pesakit yang menggunakan ubat mesti dipantau secara berkala untuk mengetahui gejala neurologi atau munculnya gejala yang menunjukkan PML. Sekiranya PML disyaki, rawatan harus dihentikan segera sehingga diagnosis dikesampingkan. Sekiranya terdapat keraguan diagnostik, MRI dengan kontras harus dilakukan, pemeriksaan cairan serebrospinal untuk menentukan DNA virus JC, dan penilaian semula neurologi harus dilakukan. Berhati-hatilah kerana gejala PML mungkin tidak disedari oleh pesakit. Sekiranya pesakit mengalami gejala PML, rawatan dengan persiapan mesti dihentikan secara kekal. Rawatan dengan sediaan dikaitkan dengan berlakunya reaksi yang berkaitan dengan ubat, yang mungkin berkaitan dengan pembebasan sitokin dan / atau mediator kimia lain. Sindrom pelepasan sitokin, sindrom lisis tumor, dan reaksi anafilaksis dan hipersensitiviti tidak berkaitan dengan kaedah pentadbiran dan berlaku dengan terapi rituximab intravena dan subkutan. Semua pesakit mesti terlebih dahulu menerima dosis penuh rituximab intravena sebelum memulakan pentadbiran subkutan. Risiko paling besar reaksi berkaitan ubat umumnya diperhatikan semasa kitaran rawatan pertama, oleh itu memulakan rawatan dengan rituximab intravena akan memberikan kelegaan tindak balas buruk yang lebih berkesan dengan melambatkan atau mengganggu infus. Sindrom pelepasan sitokin yang teruk biasanya berlaku dalam 2 jam pertama atau pertama dari permulaan infusi pertama. Penyediaannya harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan beban tumor yang besar atau dengan sebilangan besar (≥25 x 109 / l) sel tumor yang beredar, kerana peningkatan risiko sindrom pelepasan sitokin yang teruk. Pertimbangan harus diberikan untuk mengurangkan kadar infusi pertama pada pesakit ini atau membahagikan dos selama 2 hari untuk kitaran 1 dan setiap kitaran berikutnya jika jumlah limfosit masih> 25 x 109 / L. Pesakit dengan riwayat kegagalan pernafasan atau penyusupan paru-paru yang disebabkan oleh tumor berisiko mengalami komplikasi dan harus dirawat dengan berhati-hati. Pada pesakit yang mengalami sindrom pelepasan sitokin yang teruk, infus harus segera dihentikan dan rawatan simptomatik intensif dijalankan. Oleh kerana kemerosotan klinikal dapat terjadi setelah peningkatan awal, semua pasien harus dipantau secara ketat hingga sindrom lisis tumor dan penyusupan paru dikesampingkan.Selepas pemberian produk protein secara intravena, reaksi anafilaksis atau hipersensitiviti lain juga mungkin berlaku (tidak seperti sindrom pelepasan sitokin, ia biasanya berlaku dalam beberapa minit pertama selepas memulakan infus); ubat untuk rawatan reaksi hipersensitiviti harus tersedia untuk penggunaan segera semasa pentadbiran rituximab. Reaksi selebihnya, yang dilaporkan dalam beberapa kes, termasuk infark miokard, fibrilasi atrium, edema paru, dan trombositopenia akut yang boleh diterbalikkan. Oleh kerana kemungkinan hipotensi semasa infus, pertimbangan harus diberikan untuk menarik balik ubat antihipertensi 12 jam sebelum infus rituximab. Pentadbiran subkutan dikaitkan dengan perkembangan reaksi kulit ringan atau sederhana (gred 1 atau 2) yang secara amnya dapat diselesaikan tanpa rawatan khusus. Rawatan dengan rituximab harus dihentikan secara kekal sekiranya berlaku reaksi kulit yang teruk seperti sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermis toksik. Ia harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan jumlah neutrofil 9 / l dan / atau jumlah platelet 9 / l, kerana pengalaman klinikal yang terbatas pada pesakit tersebut. Jumlah darah yang lengkap, termasuk jumlah neutrofil dan platelet, harus dipantau secara berkala semasa rawatan. Perhatian khusus harus diambil ketika mempertimbangkan penggunaan sediaan pada pasien dengan riwayat jangkitan berulang atau kronik dan pada pesakit dengan penyakit yang mendasari yang dapat menyebabkan pesakit mengalami jangkitan yang teruk. Penggunaan rituximab mungkin dikaitkan dengan pengaktifan semula hepatitis B (dengan risiko hepatitis fulminan dengan hasil yang fatal), pada kedua-dua pesakit negatif HBsAg + ve (HBsAg + ve) dan HBsAg + ve. , tetapi antibodi antigen inti anti-HB (HBsAg-ve / HBcAb + ve) telah dikesan, terutama apabila ubat diberikan bersama dengan glukokortikoid atau kemoterapi. Pemeriksaan hepatitis B, termasuk setidaknya tes HBsAg dan HBcAb, harus dilakukan pada semua pasien sebelum memulai terapi rituximab. Diagnostik harus dilengkapi dengan penilaian penanda jangkitan lain sesuai dengan cadangan tempatan. Pesakit dengan jangkitan hepatitis B aktif tidak boleh dirawat dengan rituximab. Pesakit yang secara serologi positif untuk jangkitan HBV - HBsAg dan / atau HBcAb (tetapi tidak diketahui status penyakit aktif) harus dirujuk oleh pakar penyakit berjangkit sebelum memulakan rawatan rituximab, dan kemudian dipantau dan dipantau dengan teliti mengikut piawaian tempatan. untuk mencegah pengaktifan semula jangkitan hepatitis B. Oleh kerana peningkatan risiko kardiotoksisitas, pesakit dengan riwayat penyakit jantung dan mereka yang telah menerima kemoterapi kardiotoksik harus dipantau dengan teliti.

Aktiviti yang tidak diingini

Profil keselamatan larutan rituximab untuk suntikan subkutan serupa dengan yang dilihat pada formulasi intravena, kecuali reaksi kulit tempatan. Reaksi kulit tempatan sangat biasa berlaku pada pesakit yang menerima rituximab secara subkutan. Reaksi kulit tempatan yang paling biasa adalah eritema (13%), sakit di tempat suntikan (7%) dan pembengkakan di tempat suntikan (4%). Kejadian buruk berikutan pemberian subkutan ringan hingga sederhana. Reaksi ubat subkutan yang teruk (Gred ≥3) mungkin termasuk ruam kelas 3 di tempat suntikan dan mulut kering. Reaksi kulit tempatan dari mana-mana tahap paling kerap berlaku semasa kitaran pertama, kemudian kitaran kedua, dan menurun dengan setiap suntikan berikutnya. Berikut adalah kesan sampingan yang telah dilaporkan dengan penggunaan rituximab intravena pada pesakit dengan limfoma bukan Hodgkin (NHL) dan leukemia limfositik kronik (CLL), baik secara bersendirian atau bersama dengan kemoterapi. Reaksi ubat buruk (ADR) yang paling kerap dilaporkan adalah reaksi yang berkaitan dengan infus (termasuk sindrom pelepasan sitokin, sindrom lisis tumor), jangkitan, dan kejadian kardiovaskular. Reaksi ubat buruk lain yang dilaporkan adalah: jangkitan virus yang teruk, termasuk jangkitan yang disebabkan oleh virus Herpes (sitomegalovirus, virus varicella-zoster, dan virus herpes simplex), virus hepatitis C, virus hepatitis B, virus JC (Leukoencephalopathy Progresif Progresif - PML) - Kematian telah dilaporkan. Pada pesakit dengan sarkoma Kaposi yang sudah ada yang dirawat dengan rituximab, perkembangan tumor telah diperhatikan pada pesakit dengan indikasi yang tidak disetujui, dan kebanyakan pesakit positif HIV. Sangat biasa: jangkitan bakteria, jangkitan virus, bronkitis, neutropenia, leukopenia, neutropenia demam, trombositopenia, kesan sampingan yang berkaitan dengan infus, angioedema, mual, pruritus, ruam, alopecia, pyrexia, menggigil, asthenia, sakit kepala, penurunan tekanan darah IgG. Biasa: sepsis, radang paru-paru, jangkitan demam, herpes zoster, jangkitan saluran pernafasan, jangkitan kulat, jangkitan etiologi yang tidak diketahui, bronkitis akut, sinusitis, hepatitis B (termasuk jangkitan primer dan pengaktifan semula hepatitis B, lebih biasa pada pesakit menerima rituximab dalam kombinasi dengan kemoterapi sitotoksik), anemia, anemia aplastik, granulositopenia, hipersensitiviti, hiperglikemia, penurunan berat badan, edema periferal, edema muka, peningkatan LDH, hipokalsemia, paraesthesia, hypoesthesia, pergolakan, insomnia, sakit kepala, vasodilatasi kegelisahan, gangguan air mata, konjungtivitis, tinitus, sakit telinga, infark miokard (termasuk kes yang jarang dilaporkan dengan hasil maut), aritmia, fibrilasi atrium, takikardia, gangguan jantung, hipertensi, hipotensi ortostatik, tekanan darah rendah, bronkospasme (termasuk jarang berlaku) dilaporkan kes maut), penyakit pernafasan, sakit l dada, dyspnoea, peningkatan batuk, rinitis, muntah, cirit-birit, sakit perut, disfagia, stomatitis, sembelit, gangguan pencernaan, anoreksia, kerengsaan tekak, gatal-gatal, berpeluh, berkeringat malam, gangguan kulit, ketegangan otot, sakit sakit otot, arthralgia, sakit belakang, sakit leher, sakit, sakit tumor, kemerahan, malaise, sindrom sejuk, keletihan, menggigil, kegagalan pelbagai organ (termasuk kes yang jarang berlaku dengan hasil maut). Tidak biasa: gangguan pembekuan, anemia aplastik, anemia hemolitik, limfadenopati, kemurungan, kegelisahan, dysgeusia, kegagalan ventrikel kiri, takikardia supraventrikular, takikardia ventrikel, angina pectoris, iskemia miokard, bradikardia, asma, gangguan bronkiolitis, obliterasi bronkiolitis perut membesar, sakit di tempat suntikan. Jarang: jangkitan virus yang teruk, anafilaksis, kejadian jantung yang serius (termasuk kes maut yang jarang dilaporkan), penyakit paru-paru interstitial (termasuk kes maut). Sangat jarang berlaku: Peningkatan sementara IgM serum, sindrom lisis tumor dan sindrom pelepasan sitokin (termasuk kes yang jarang dilaporkan dengan hasil maut), penyakit serum, neuropati periferal, kelumpuhan saraf muka, kehilangan penglihatan yang teruk, kegagalan jantung (termasuk kes yang jarang dilaporkan dengan maut), vaskulitis (terutamanya kulit), vaskulitis leukositoklastik, kegagalan pernafasan (termasuk kes yang jarang dilaporkan dengan hasil maut), perforasi gastrointestinal (termasuk kes maut), reaksi kulit yang melepuh teruk (sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, termasuk kes maut), kegagalan buah pinggang (termasuk kes yang jarang dilaporkan dengan hasil maut). Tidak diketahui: neutropenia lewat, trombositopenia yang berkaitan dengan infus reversibel akut, neuropati kranial, kehilangan deria lain, kehilangan pendengaran, infiltrat paru. Sindrom ensefalopati reversibel posterior (PRES) telah dilaporkan (berlaku pada pesakit dengan faktor risiko yang diketahui untuk PRES, termasuk penyakit yang mendasari, hipertensi, terapi imunosupresif dan / atau kemoterapi).

Kehamilan dan penyusuan

Ubat ini tidak boleh digunakan pada wanita hamil, kecuali dalam kes di mana manfaat yang mungkin melebihi risiko yang berpotensi (terdapat risiko penurunan jumlah limfosit B dan perkembangan limfositopenia pada bayi baru lahir). Wanita usia subur harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan, baik semasa rawatan dan selama 12 bulan selepas rawatan. Anda tidak boleh menyusu semasa rawatan dengan persiapan dan selama 12 bulan setelah selesai.

Komen

Ubat ini tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu dan menggunakan mesin. Penyediaannya hendaklah disimpan pada suhu 2-8 ° C. Maklumat disediakan berdasarkan SPC dari 04/26/2018 SmPC terkini boleh didapati di www.roche.pl.

Interaksi

Pada masa ini, terdapat data terhad mengenai interaksi ubat rituximab. Rituximab tidak mempengaruhi farmakokinetik fludarabine atau siklofosfamid. Tidak ada kesan fludarabine atau siklofosfamid pada farmakokinetik rituximab. Pesakit dengan antibodi anti-murine atau anti-chimeric manusia (HAMA / HACA) boleh mengalami reaksi alergi atau hipersensitiviti berikutan pemberian antibodi monoklonal lain untuk tujuan diagnostik atau terapi.

Penyediaannya mengandungi bahan: Rituximab