Saya sangat mengalu-alukan! Saya adalah ibu kepada seorang kanak-kanak berusia 6 tahun yang menderita fenilketonuria. Setelah bertungkus lumus, akhirnya kami mendapat ujian genetik dan oleh itu saya mempunyai soalan. Selepas ujian kedua (kerana yang pertama hanya mengesan satu mutasi R408W), anak saya didapati mengalami mutasi Q226X yang lain, yang dijelaskan dalam pangkalan data WWW.PAHDB, tetapi maklumat mengenai kepentingan klinikal tidak signifikan, oleh itu pada masa ini tidak mungkin untuk menunjukkan korelasi fenilotip-gen. Oleh itu, timbul persoalan apakah bentuk fenilketonurri anak saya, kerana hasil kepekatan fenilalanin tanpa diet meningkat secara minimum.
Hai wanita!
Malangnya, dalam kes kebanyakan penyakit genetik, mustahil untuk mewujudkan hubungan mutlak antara genotip dan fenotip, iaitu berdasarkan hasil ujian genetik sahaja, untuk meramalkan keparahan penyakit dengan pasti. Ini juga berlaku dengan fenilketonuria. Oleh itu, bentuk fenilketonuria ditentukan terutamanya berdasarkan gambaran klinikal (tahap toleransi fenilalanin dalam diet - fenilketonuria klasik, sederhana, ringan, hiperfenilalaninaemia ringan dan keberkesanan rawatan tetrahidrobiopterin - fenilketonuria BH4 - "sensitif" atau "tidak sensitif").
Hasil ujian genetik tentu saja memberi kita maklumat berharga mengenai jenis kecacatan pada gen tertentu, dari mana kesimpulan umum dapat diambil mengenai tahap kerosakan fungsi produk gen. Sekiranya terdapat mutasi umum pada gen PAH, yang menyebabkan perubahan asid amino (blok bangunan protein) arginin menjadi triptofan pada kedudukan 408 dalam fenilalanin hidroksilase (R408W), struktur protein terganggu, menyebabkan hampir kehilangan aktiviti enzimatiknya.
Mutasi Q226X yang lebih jarang menyebabkan bahawa pada kedudukan 226 "penulisan semula" kod genetik DNA berakhir sebelum waktunya menjadi "templat" RNA, yang berdasarkannya protein tersebut kemudian terbentuk. Hanya berdasarkan hasil ujian genetik, seseorang akan mengharapkan penyakit yang teruk pada seseorang yang mempunyai dua mutasi yang disebutkan di atas.
Namun, seperti yang telah disebutkan, literatur perubatan menggambarkan kes-kes pesakit dengan fenilketonuria yang gagal meramalkan perjalanan penyakit berdasarkan jenis kecacatan genetik yang dikesan. Kehadiran dua mutasi "berat" yang berbeza, secara paradoks, boleh mengakibatkan gejala yang lebih teruk daripada gejala yang diramalkan untuk setiap mutasi ini secara berasingan.
Terdapat pelbagai hipotesis yang menjelaskan keadaan ini. Cukup untuk menyebutkan bahawa fenilalanin hidroksilase terdiri daripada empat subunit (dalam kes protein normal, yang sama, yang disebut homotetramer), jadi mesti penting dua mutasi yang akan "bertemu" pada pesakit tertentu - iaitu bagaimana subunit yang diubah dari protein tidak normal tersebut akan bekerjasama .
Ia juga dipercayai bahawa perubahan pada gen lain mempengaruhi keparahan penyakit. Saya menganggap bahawa kedua-dua mutasi yang dikesan pada anak anda terdapat pada kedua-dua salinan gen PAH (satu salinan diwarisi dari bapa dan yang lain dari ibu). Sekiranya anda dan bapa anak telah melakukan ujian genetik dan salah seorang daripada anda adalah pembawa mutasi Q226X yang sihat, dan yang lain - mutasi R408W, inilah keadaannya di sini. Sekiranya anda tidak melakukan ujian seperti itu, tidak dapat dipastikan bahawa kedua-dua mutasi yang dikesan pada anak lelaki anda dijumpai hanya pada satu salinan gen.Mutasi "lebih ringan" harus dicari pada salinan gen kedua. Keadaan ini juga dapat menjelaskan perjalanan penyakit anak anda yang ringan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut, sila hubungi saya untuk kaunseling genetik.
Salam, Dr. Krystyna Spodar
Ingat bahawa jawapan pakar kami adalah maklumat dan tidak akan menggantikan lawatan ke doktor.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - pakar dalam bidang genetik klinikal di NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Warsaw, www.nzoz.genomed.pl, e-mel: [email protected]
Pakar menjawab soalan mengenai penyakit genetik dan malformasi kongenital, warisan, dan diagnosis pranatal.
