Galvus

Tindakan

Ubat antidiabetik oral - perencat selektif dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) yang kuat, meningkatkan fungsi pulau Langerhans. Vildagliptin menyebabkan penghambatan aktiviti DPP-4 yang cepat dan lengkap menyebabkan peningkatan tahap GLP-1 endogenous (glukagon seperti peptida 1) dan GIP (gastrik penghambat peptida) incretin, baik dalam keadaan berpuasa dan makan. Ini meningkatkan kepekaan sel beta terhadap glukosa, menghasilkan rembesan insulin yang bergantung pada glukosa yang lebih baik pada pesakit dengan diabetes jenis 2. Dengan meningkatkan tahap GLP-1 endogen, vildagliptin juga meningkatkan kepekaan sel alpha terhadap glukosa - rembesan glukagon lebih disesuaikan dengan kadar glukosa. Peningkatan nisbah insulin / glukagon semasa hiperglikemia, sebagai akibat dari peningkatan kadar incretin, mengakibatkan penurunan rembesan glukosa hepatik pada keadaan puasa dan postprandial, dengan penurunan glukosa darah. Selepas pemberian oral dalam keadaan berpuasa, ubat cepat diserap, dengan kadar plasma puncak berlaku setelah 1.7 jam. Pengambilan makanan sedikit melambatkan kepekatan plasma puncak hingga 2.5 jam, tetapi tidak mengubah keseluruhan pendedahan ubat (AUC). Ketersediaan bio mutlak adalah 85%. Vildagliptin terikat dengan protein plasma (9.3%) dan diedarkan secara merata dalam plasma dan sel darah merah. Sebilangan besar dos (69%) dimetabolisme. Data in vitro menunjukkan bahawa buah pinggang mungkin merupakan salah satu organ utama yang menyumbang kepada hidrolisis ubat kepada metabolit tidak aktif utamanya. Ubat ini tidak dimetabolisme oleh CYP450 dalam jumlah yang dapat diukur. Selepas pemberian oral, 85% daripada dos dikeluarkan dalam air kencing, 15% - pada najis; 23% daripada dos - tidak berubah oleh buah pinggang. T0.5 dalam fasa penghapusan selepas pemberian oral adalah sekitar 3 jam.

Dos

Secara lisan. Dewasa. Sebagai monoterapi, dalam kombinasi dengan metformin, dalam kombinasi dengan thiazolidinedione, dalam kombinasi dengan metformin dan sulphonylurea, atau dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin), dos harian vildagliptin yang disyorkan adalah 100 mg, diberikan sebagai dos tunggal 50 mg pada waktu pagi dan sebagai satu dos. 50 mg pada waktu petang. Apabila digunakan sebagai terapi ganda, dalam kombinasi dengan sulfonilurea, dos vildagliptin yang disyorkan adalah 50 mg sekali sehari diberikan pada waktu pagi. Apabila digunakan bersama dengan sulphonylurea, dos sulphonylurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia. Dos lebih tinggi daripada 100 mg tidak digalakkan. Kumpulan pesakit khas. Pada pesakit dengan masalah ginjal sederhana atau teruk atau pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir, dos yang disyorkan adalah 50 mg sekali sehari. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (pelepasan kreatinin ≥ 50 ml / min) dan pada pesakit tua. Ia tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati, termasuk pesakit dengan tahap ALT pra-rawatan atau AST lebih besar daripada 3 kali batas atas normal (ULN). Ubat ini tidak disyorkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan. Cara memberi. Ubat ini boleh diberikan dengan atau tanpa makanan.

Petunjuk

Rawatan diabetes jenis 2 pada orang dewasa. Sebagai monoterapi: pada pesakit yang tidak terkawal dengan diet dan senaman atau penggunaan metformin tidak sesuai kerana adanya kontraindikasi atau intoleransi. Terapi dwi oral, dikombinasikan dengan: metformin pada pesakit yang glukosa darahnya tidak cukup terkawal walaupun diberikan dos metformin maksimum yang ditoleransi; dengan sulfonilurea, pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi walaupun menerima dos monoterapi sulphonylurea bertoleransi maksimum, dan yang metformin tidak dapat digunakan kerana kontraindikasi atau intoleransi; dengan thiazolidinedione pada pesakit yang glukosa darahnya tidak cukup terkawal dan yang boleh digunakan dengan thiazolidinedione. Dalam terapi oral tiga kali ganda, dikombinasikan dengan: sylphonylurea dan metformin ketika diet dan senaman serta terapi ganda dengan ubat-ubatan ini tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi. Vildagliptin juga ditunjukkan dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin) dalam kes di mana diet dan senaman dan dos insulin yang stabil tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi.

Langkah berjaga-berjaga

Penyediaannya tidak boleh digunakan pada pesakit diabetes jenis 1 dan dalam rawatan ketoasidosis diabetes. Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir yang menjalani hemodialisis kerana pengalaman terhad dengan ubat ini. Ujian fungsi hati harus dilakukan sebelum memulai perawatan, dan fungsi hati harus dipantau selama perawatan pada selang waktu 3 bulan selama tahun pertama dan secara berkala sesudahnya. Pada pesakit yang mengalami peningkatan tahap transaminase, ujian fungsi hati berulang harus dilakukan untuk mengesahkan hasil sebelumnya. Pemeriksaan berikutnya harus dilakukan dengan kerap, sehingga gangguannya dapat diatasi. Sekiranya semasa rawatan, tahap AST atau ALT tetap sekurang-kurangnya 3 kali ULN, atau sekiranya penyakit kuning atau gejala lain yang menunjukkan disfungsi hati, ubat harus dihentikan. Setelah rawatan dihentikan dan ujian fungsi hati normal, rawatan tidak boleh dimulakan semula. Ia tidak boleh digunakan pada pesakit yang mengalami masalah hati yang teruk. Ubat ini tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit dengan kegagalan jantung NYHA kelas III - IV (tidak ada pengalaman). Terdapat pengalaman terhad dengan penggunaan sediaan pada pesakit dengan komplikasi kulit diabetes - disarankan untuk memantau gangguan kulit (lecet, ulserasi) semasa terapi. Terdapat risiko pankreatitis akut semasa penggunaan ubat - pesakit harus diberitahu mengenai gejala khasnya. Sekiranya pankreatitis disyaki, vildagliptin harus dihentikan; jika pankreatitis akut disahkan, vildagliptin tidak boleh dimulakan semula. Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan riwayat pankreatitis akut. Pesakit yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan sulfonilurea mungkin berisiko terkena hipoglikemia dan dos sulphonylurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan. Keselamatan dan keberkesanan vildagliptin sebagai terapi oral tiga kali ganda dalam kombinasi dengan metformin dan thiazolidinedione belum terbukti. Ubat ini mengandungi laktosa - tidak boleh digunakan pada pesakit dengan masalah keturunan yang jarang terjadi terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa.

Aktiviti yang tidak diingini

Disfungsi hepatik (termasuk hepatitis) jarang dijumpai, biasanya tidak bergejala tanpa sekuel klinikal, dan ujian fungsi hati kembali normal setelah penghentian rawatan. Angioedema jarang dilaporkan (lebih sering ketika vildagliptin digunakan bersama dengan perencat ACE), kebanyakan kejadian ringan dan diselesaikan dengan rawatan dengan vildagliptin. Dalam kombinasi dengan metformin: biasa: sakit kepala, pening, gegaran, loya, hipoglikemia; tidak biasa: keletihan. Dalam kombinasi dengan sulphonylurea: biasa: sakit kepala dan pening, gegaran, kelemahan, hipoglikemia; tidak biasa: sembelit; sangat jarang berlaku: nasofaringitis. Dalam kombinasi dengan thiazolidinedione: biasa: kenaikan berat badan, edema periferal; tidak biasa: sakit kepala, asthenia, hipoglikemia. Dalam monoterapi: biasa: pening; tidak biasa: sakit kepala, sembelit, arthralgia, hipoglikemia, edema periferal; sangat jarang berlaku: jangkitan pada saluran pernafasan atas, nasofaringitis. Dalam kombinasi dengan metformin dan sulphonylurea: biasa: pening, gegaran, asthenia, hipoglikemia, berpeluh. Dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin): biasa: sakit kepala, menggigil, mual, penyakit refluks gastro-oesophageal, penurunan glukosa darah; tidak biasa: cirit-birit, kembung perut. Pasca pemasaran (kekerapan tidak diketahui): pankreatitis, hepatitis (diselesaikan setelah pemberhentian ubat), ujian fungsi hati tidak normal (diselesaikan setelah penghentian ubat), sakit otot, gatal-gatal, pengelupasan dan luka kulit bulosa (termasuk pemphigoid bulosa) ).

Interaksi

Vildagliptin tidak mempengaruhi sistem enzim CYP450 dan oleh itu kemungkinan interaksi yang dimediasi CYP450 adalah rendah. Apabila digunakan dalam kombinasi dengan pioglitazone, metformin, glyburide, tidak ada interaksi farmakokinetik yang berkaitan secara klinikal. Kajian klinikal pada sukarelawan yang sihat belum menunjukkan interaksi farmakokinetik yang berkaitan secara klinikal dengan digoxin (substrat Pgp) dan warfarin (substrat CYP2C9), namun ini belum dapat diketahui pada populasi sasaran. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang berkaitan secara klinikal yang diamati dalam kajian dengan amlodipine, ramipril, valsartan, simvastatin. Risiko angioedema dapat meningkat pada pesakit yang menggunakan ACE inhibitor secara bersamaan. Kesan hipoglikemik ubat dapat dikurangkan oleh beberapa bahan aktif, termasuk thiazides, kortikosteroid, ubat untuk rawatan penyakit kelenjar tiroid dan simpatomimetik.