Ebetrexat

1 ml larutan mengandungi 20 mg methotrexate (sebagai garam disodium).

Tindakan

Sitostatik dari kumpulan antimetabolit, antagonis asid folik. Methotrexate bertindak dengan penghambatan kompetitif dihidrofolat reduktase dan seterusnya menghalang sintesis DNA. Ia juga imunosupresif. Selepas pentadbiran subkutan, intramuskular dan intravena, ketersediaan bio metotreksat serupa. Kira-kira 50% metotreksat terikat dengan protein plasma. Dalam fasa penyebaran, ia terkumpul terutama di hati, ginjal dan limpa dalam bentuk poliglutamat, yang tinggal di organ ini selama beberapa minggu atau bulan. Apabila diberikan dalam dos kecil, ia menembus ke dalam cairan tubuh dalam jumlah minimum. Kira-kira 10% daripadanya dimetabolisme di hati, metabolit utamanya adalah 7-hydroxymethotrexate. Ia dikeluarkan oleh buah pinggang, terutamanya tidak berubah. Kira-kira 5-20% methotrexate dan 1-5% 7-hydroxymethotrexate diekskresikan dalam hempedu. Methotrexate terdapat dalam jumlah yang banyak dalam peredaran enterohepatic. Terminal min T0.5 ialah 6-7 jam dan menunjukkan kebolehubahan yang ketara (3-17 jam); T0.5 berpanjangan pada pesakit dengan gangguan ginjal dan juga pada pesakit dengan efusi pleura atau asites.

Dos

Rheumatoid arthritis (orang dewasa). Berikan subkutan, intramuskular atau intravena (bolus). Dos permulaan yang disyorkan ialah 7.5 mg seminggu sekali. Bergantung pada keparahan individu penyakit dan toleransi ubat, dos awal mungkin meningkat. Sebagai peraturan umum, dos 25 mg / minggu tidak boleh digunakan. Tindak balas terhadap rawatan dapat diharapkan setelah sekitar 4-8 minggu. Setelah kesan yang diinginkan dicapai, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur ke dosis pemeliharaan efektif serendah mungkin. Bentuk poliartikular arthritis idiopatik remaja (kanak-kanak dan remaja berusia. Subkutan atau intramuskular. Dos yang disyorkan ialah 10-15 mg / m2 / minggu. Dalam kes refraktori, dos mingguan boleh dinaikkan menjadi 20 mg / m2 / minggu. Tidak disyorkan untuk kanak-kanak di bawah usia Psoriasis parah dan psoriatik arthritis (dewasa) Diberikan secara subkutan, intramuskular atau intravena (bolus) Disarankan agar dos ujian 5 hingga 10 parotal metotreksat diberikan satu minggu sebelum memulakan rawatan. mg untuk menilai kesan sampingan idiosinkratik Dos permulaan yang disyorkan ialah 7.5 mg seminggu sekali Dosis harus dinaikkan secara beransur-ansur. Secara umum, dos tidak boleh melebihi 25 mg / minggu. Dalam kes yang luar biasa, dos yang lebih tinggi mungkin dibenarkan secara klinikal, tetapi dos maksimum 30 mg / minggu tidak boleh dilebihi.Respon terhadap rawatan dapat dijangkakan setelah sekitar 2-6 minggu. dos harus dikurangkan secara beransur-ansur ke dos penyelenggaraan efektif serendah mungkin. Kumpulan pesakit khas. Pesakit dengan gangguan buah pinggang: pelepasan kreatinin (CCr)> 50 ml / min: gunakan 100% daripada dos yang diperlukan; CCr 20-50 ml / min: gunakan 50% daripada dos yang diperlukan; CCr 0,5 metotreksat dapat diperpanjang hingga 4 kali, oleh itu dalam beberapa kes, mungkin perlu mengurangkan dos atau menghentikan metotreksat.

Petunjuk

Rheumatoid arthritis aktif pada pesakit dewasa. Bentuk poliartikular arthritis idiopatik remaja yang sangat teruk apabila rawatan dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) gagal. Psoriasis yang teruk, tahan api, melumpuhkan pada pesakit dewasa yang belum cukup memberi respons terhadap rawatan lain, seperti fototerapi, fotokoterapi (PUVA) dan retinoid, dan psoriasis sendi yang teruk (psoriatik arthritis).

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap metotreksat atau mana-mana eksipien. Kerosakan hati yang teruk - bilirubin serum> 5 mg / dl (85.5 µmol / l). Penderaan alkohol. Kerosakan buah pinggang yang teruk - pelepasan kreatinin 2 mg / dl. Sejarah penyakit hematologi, seperti hipoplasia sumsum tulang, leukopenia, trombositopenia atau anemia yang signifikan secara klinikal. Kekurangan imuniti. Jangkitan teruk, akut atau kronik seperti batuk kering dan jangkitan HIV. Keradangan dan / atau ulserasi mukosa mulut. Penyakit ulser peptik aktif perut dan / atau duodenum. Vaksinasi serentak dengan vaksin hidup. Kehamilan dan penyusuan.

Langkah berjaga-berjaga

Methotrexate hanya boleh diberikan oleh atau di bawah pengawasan doktor yang mempunyai pengetahuan dan pengalaman dalam penggunaan ubat sitotoksik antimetabolit. Semasa rawatan dengan methotrexate, pemantauan berkala terhadap keadaan pesakit diperlukan pada selang waktu pendek untuk mengesan tanda-tanda ketoksikan ubat dan menilai mereka secepat mungkin. Sebelum memulakan rawatan dengan methotrexate atau pemberian semula selepas gangguan, jumlah darah lengkap dengan smear dan jumlah platelet harus dilakukan, enzim hati, bilirubin serum dan albumin, sinar-x dada dan ujian fungsi ginjal harus dilakukan, dan kehamilan harus dikecualikan; jika ditunjukkan secara klinikal, tidak termasuk batuk kering dan hepatitis. Semasa rawatan - setiap minggu untuk 2 minggu pertama rawatan, kemudian setiap 2 minggu untuk bulan berikutnya, kemudian sekurang-kurangnya sekali sebulan untuk 6 bulan rawatan berikutnya, dan sekurang-kurangnya setiap 3 bulan, ujian berikut harus dilakukan: pemeriksaan mulut dan tekak untuk lesi mukosa, jumlah darah lengkap dengan smear dan jumlah platelet, ujian fungsi hati, ujian fungsi ginjal (termasuk urinalisis), ujian kemungkinan disfungsi paru-paru dan, jika perlu, ujian fungsi darah meludah. Pemeriksaan lebih kerap harus dipertimbangkan pada orang tua dan ketika meningkatkan dos. Sebarang penurunan ketara dalam jumlah leukosit atau platelet memerlukan penghentian rawatan segera dan pelaksanaan rawatan sokongan yang sesuai. Pesakit harus disarankan untuk melaporkan semua gejala yang menunjukkan adanya jangkitan. Pemantauan khusus terhadap jumlah darah dan jumlah platelet memerlukan pesakit yang dirawat bersamaan dengan ubat lain yang beracun kepada sistem haematopoietik (mis. Leflunomide). Biopsi sumsum tulang harus dilakukan semasa rawatan jangka panjang dengan methotrexate. Perhatian khusus harus diberikan kepada tanda-tanda awal hepatotoksisitas. Rawatan tidak boleh dimulakan atau harus dihentikan segera jika kelainan ujian fungsi hati atau kelainan bahan biopsi diperhatikan sebelum atau selama rawatan dengan methotrexate (ini harus diselesaikan dalam 2 minggu; pada saat itu penyambungan semula rawatan dapat dipertimbangkan). Tidak ada bukti bahawa biopsi hati berguna dalam memantau hepatotoksisitas dalam rawatan penyakit reumatik. Pada pesakit dengan psoriasis, keperluan untuk biopsi hati sebelum dan semasa rawatan adalah kontroversial. Kajian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan sama ada ujian hati berulang atau ujian untuk kolagen propeptida tipe III cukup berkesan untuk menentukan hepatotoksisitas. Penilaian pesakit secara individu harus dilakukan dengan mengambil kira perbezaan kehadiran atau ketiadaan faktor risiko seperti: pengambilan alkohol berlebihan sebelumnya, peningkatan enzim hati yang berterusan, sejarah penyakit hati, riwayat keluarga gangguan hati keturunan, diabetes, obesiti, pendedahan sebelumnya kepada Ubat atau bahan hepatotoksik, dan rawatan jangka panjang dengan methotrexate atau penggunaan dos kumulatif ≥ 1.5 g. Sekiranya enzim hati tetap tinggi, pertimbangkan untuk mengurangkan dos methotrexate atau menghentikan rawatan. Semasa rawatan dengan methotrexate, ubat hepatotoksik lain tidak boleh digunakan, kecuali jika benar-benar diperlukan (dalam kes ini, pengambilan alkohol harus dihentikan atau dikurangkan dengan ketara dan aktiviti enzim hati harus dipantau dengan teliti); ini juga berlaku untuk penggunaan ubat yang bersamaan dengan kesan toksik pada sistem haematopoietik. Dos methotrexate harus dikurangkan sekiranya disfungsi buah pinggang berlaku. Disfungsi buah pinggang yang disyaki (mis. Pada pesakit tua) memerlukan ujian yang lebih kerap, terutamanya apabila ubat lain digunakan bersamaan dengan methotrexate yang mempengaruhi perkumuhannya, menyebabkan kerosakan buah pinggang (mis. NSAID) atau mungkin berbahaya bagi sistem haematopoietik . Sekiranya terdapat faktor risiko seperti disfungsi ginjal (walaupun garis batas), penggunaan NSAID bersamaan tidak digalakkan. Pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan sebarang gejala pernafasan yang menyedihkan, seperti batuk berterusan atau dyspnoea. Pada pesakit dengan gejala paru, metotreksat harus dihentikan dan pemeriksaan menyeluruh (termasuk radiografi dada) untuk mengesampingkan jangkitan dan tumor. Sekiranya disyaki bahawa gejala penyakit paru-paru berkaitan dengan kesan methotrexate, rawatan dengan kortikosteroid harus dimulakan dan rawatan dengan methotrexate tidak boleh dimulakan semula. Pada pesakit dengan gejala paru, diagnosis jangkitan oportunistik, termasuk pneumocystosis, juga harus dipertimbangkan. Perhatian khusus harus diambil: pada pesakit dengan fungsi paru-paru yang terganggu; sekiranya berlaku jangkitan laten dan kronik (seperti herpes zoster, tuberkulosis, hepatitis B atau C), kerana kemungkinan menjadikan penyakit ini lebih teruk; pada pesakit dengan pengumpulan cecair patologi dalam rongga badan (mis. dengan asites atau efusi pleura), kerana penghapusan methotrexate yang berpanjangan (dalam kes efusi pleura dan peritoneal, saliran harus dilakukan sebelum memulakan rawatan methotrexate). Keadaan yang menyebabkan dehidrasi seperti muntah, cirit-birit, stomatitis dapat meningkatkan kepekatan dan ketoksikan metotreksat; dalam kes seperti itu, rawatan dengan methotrexate harus dihentikan sehingga gejala hilang. Cirit-birit dan stomatitis ulseratif mungkin merupakan tanda ketoksikan metotreksat dan memerlukan penamatan rawatan. Rawatan harus dihentikan sekiranya berlaku muntah berdarah, najis hitam atau darah dalam tinja.Limfoma malignan boleh berkembang pada pesakit yang menerima dos methotrexate yang rendah; dalam kes ini, rawatan harus dihentikan; jika limfoma tidak menunjukkan tanda-tanda regresi spontan, rawatan dengan ubat sitotoksik diperlukan. Dermatitis radiasi dan dermatitis yang disebabkan oleh selaran matahari (disebut "reaksi peringatan") boleh kembali dengan metotreksat. Luka kulit pada psoriasis boleh bertambah buruk semasa penyinaran dengan sinar UV dan pemberian methotrexate yang bersamaan. Methotrexate dapat mengurangkan tindak balas terhadap vaksinasi dan boleh mengganggu hasil ujian imunologi. Semasa rawatan, suplemen dengan asid folik atau asid folinik dapat dipertimbangkan sesuai dengan garis panduan rawatan semasa. Perlu diingat bahawa vitamin atau sediaan lain yang mengandungi asid folik, asid folinat atau turunannya dapat mengurangkan keberkesanan metotreksat. Elakkan sentuhan methotrexate dengan kulit dan selaput lendir. Penggunaan methotrexate pada kanak-kanak <3 tahun tidak digalakkan.

Aktiviti yang tidak diingini

Kejadian dan intensiti kesan yang tidak diingini bergantung pada dos ubat dan kekerapan pemberian, namun, kesan sampingan yang teruk mungkin berlaku walaupun pada dos methotrexate yang rendah. Sangat biasa: kehilangan selera makan, mual, muntah, sakit perut, keradangan dan ulserasi mukosa orofaring (terutamanya pada 24-48 jam pertama selepas pentadbiran), peningkatan enzim hati (ALT, AST, alkali fosfatase) dan tahap bilirubin. Biasa: leukopenia, trombositopenia, anemia, sakit kepala, keletihan, somnolensi, paraesthesia, komplikasi paru kerana alveolitis interstisial atau efusi paru-paru dan kematian yang berkaitan dengan komplikasi ini (tanpa mengira dos dan tempoh rawatan dengan methotrexate; gejala yang paling biasa adalah : malaise umum, batuk kering, menjengkelkan, sesak nafas berubah menjadi dyspnea pada waktu rehat, sakit dada, demam), cirit-birit (terutamanya pada 24-48 jam pertama selepas pentadbiran), ruam, eritema, gatal-gatal. Tidak biasa: herpes zoster, limfoma malignan, pancytopenia, agranulositosis, gangguan haematopoietik, reaksi alahan, kejutan anafilaksis, diabetes mellitus, kemurungan, hemiplegia, vertigo, kekeliruan, sawan, leukoencephalopathy / ensefalopati (selepas pentadbiran parenteral) , fibrosis paru, efusi pleura, ulserasi dan pendarahan gastrousus, pankreatitis, perkembangan steatosis, fibrosis hati dan sirosis (sering terjadi walaupun pemantauan berkala dan enzim hati normal), penurunan albumin serum, urtikaria, fotosensitiviti, peningkatan pigmentasi kulit, keguguran rambut, gangguan penyembuhan luka, pembesaran nodul reumatik, kesakitan pada luka psoriasis (luka psoriasis mungkin diperburuk oleh sinaran UV semasa rawatan dengan methotrexate), letusan seperti herpes pada kulit, sindrom Stevens-Johnson, toksik nekrolisis epidermis, sakit sendi, sakit otot, osteoporosis, keradangan dan ulserasi mukosa pundi kencing (mungkin termasuk hematuria), kencing yang menyakitkan, keradangan dan ulserasi mukosa faraj, reaksi tempat suntikan - selepas suntikan intramuskular (sensasi terbakar) atau kerosakan tisu, pembentukan abses steril, kehilangan tisu adiposa). Jarang: sepsis, anemia megaloblastik, perubahan mood, gangguan visual sementara, kelumpuhan, gangguan pertuturan (termasuk dysarthria dan afasia), gangguan visual yang teruk, distopia teruk yang tidak diketahui asal, hipotensi, kejadian tromboemboli (termasuk trombosis arteri dan vaskular) otak, tromboflebitis, trombosis urat dalam, trombosis vaskular retina, embolisme paru), faringitis, apnea, enteritis, najis tarry, gingivitis, hepatitis akut dan hepatotoksisitas, pemburukan perubahan pigmentasi kuku, detasmen plat kuku , jerawat, ekkimosis, pendarahan, eritema multiforme, ruam kulit eritematosa, patah tulang akibat berlebihan, Azotemia, keguguran, oligospermia, gangguan haid. Sangat jarang berlaku: jangkitan virus herpes simplex, hepatitis, myelosuppression teruk, anemia aplastik, hipogammaglobulinaemia, sakit, kelemahan otot anggota badan, dysgeusia (rasa logam), meningitis aseptik akut dengan meningitis (kelumpuhan, muntah), konjungtivitis, perikarditis, efusi perikardial, tamponade perikardial, pneumonia Pneumocystis carinii, penyakit paru obstruktif kronik, asma bronkial, haematemesis, nekrosis hati akut, paronychia akut, furunculosis, telangiectasia, proteinuria, kematian janin, gangguan spermatogenesis , kehilangan dorongan seks, mati pucuk, keputihan, kemandulan, demam. Tidak diketahui: jangkitan oportunistik (mungkin membawa maut dalam beberapa kes), sepsis maut, histoplasmosis dan cryptococcosis, nocardiosis, jangkitan virus herpes simplex, jangkitan sitomegalovirus termasuk radang paru-paru, pengaktifan semula hepatitis B, peningkatan hepatitis jenis C, limfadenopati, penyakit limfoproliferatif (sebahagian terbalik), eosinofilia dan neutropenia, imunosupresi, demam, vaskulitis alergi, pendarahan bulosa, peritonitis tidak berjangkit, kegagalan hati, gangguan penyembuhan luka. Kesan sampingan biasanya diperhatikan dengan dos metotreksat yang lebih tinggi dalam tanda onkologi termasuk: tidak biasa: nefropati teruk, kegagalan buah pinggang; sangat jarang berlaku: sensasi tengkorak yang tidak normal, kehilangan penglihatan sementara.

Kehamilan dan penyusuan

Methotrexate bersifat teratogenik, menyebabkan kecacatan kelahiran dan / atau keguguran. Penggunaan methotrexate semasa kehamilan adalah kontraindikasi. Sebelum memulakan rawatan, kehamilan harus dikecualikan menggunakan kaedah yang boleh dipercayai, misalnya ujian kehamilan. Pesakit (wanita dan lelaki) harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan selama dan hingga 6 bulan setelah menghentikan rawatan dengan metotreksat. Oleh kerana methotrexate mungkin genotoksik, kaunseling genetik harus tersedia untuk semua wanita yang merancang kehamilan sebelum memulakan rawatan. Lelaki harus mendapatkan nasihat mengenai penyimpanan sperma sebelum rawatan. Methotrexate diekskresikan dalam susu ibu dan boleh menyebabkan bahaya pada bayi yang menyusu, oleh itu penggunaannya semasa menyusui adalah kontraindikasi.

Komen

1 dos ubat mengandungi

Interaksi

NSAID, termasuk asid salisilik, mengurangkan rembesan tiub metotreksat, meningkatkan ketoksikannya; NSAID boleh digunakan semasa rawatan rheumatoid arthritis dengan dos methotrexate yang rendah, tetapi hanya di bawah pengawasan perubatan yang ketat. Kesan hepatotoksik metotreksat diperburuk oleh ubat lain yang berpotensi membahayakan hati dan sistem hematopoietik (iaitu leflunomide, azathioprine, sulfasalazine dan retinoid) dan penggunaan alkohol secara berkala. Alkohol harus dielakkan semasa rawatan dengan methotrexate. Hematotoksisitas metotreksat diperburuk oleh ubat-ubatan dengan kesan toksik pada sistem haematopoietik (mis. Metamizol). Terapi gabungan dengan methotrexate dan leflunomide boleh meningkatkan risiko pancytopenia. Methotrexate meningkatkan tahap merkaptopurin dalam darah, oleh itu rawatan kombinasi mungkin memerlukan penyesuaian dos setiap ubat ini. Anticonvulsants mengurangkan jumlah metotreksat dalam darah. Methotrexate meningkatkan T0.5 5-fluorouracil. Salisilat, fenilbutazon, fenitoin, barbiturat, ubat penenang, kontraseptif oral, tetrasiklin, turunan aminofenazon, sulfonamida, dan asid p-aminobenzoik menggantikan metotreksat dari laman pengikat protein plasma, sehingga meningkatkan ketersediaan bio (peningkatan dos tidak langsung). Asid organik probenecid dan lemah dapat mengurangkan rembesan tiub metotreksat, juga secara tidak langsung meningkatkan dos. Penisilin, glikopeptida, sulphonamides, ciprofloxacin dan cephalotin dapat mengurangkan pembersihan metotreksat pada ginjal, meningkatkan kepekatan darahnya dan meningkatkan ketoksikan. Antibiotik oral seperti tetrasiklin, kloramfenikol, dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap boleh membatasi penyerapan methotrexate usus atau mengganggu peredaran enterohepatic dengan memusnahkan flora usus atau menghalang aktiviti metabolik bakteria. Sulfonamides, trimethoprim dengan sulfamethoxazole, chloramphenicol, pyrimethamine boleh meningkatkan myelotoxicity metotrexate. Dadah yang menyebabkan kekurangan folat, misalnya sulfonamida, trimethoprim dengan sulfamethoxazole dapat meningkatkan kesan toksik dari methotrexate (perhatian khusus harus dilakukan pada pesakit dengan kekurangan folat). Sebaliknya, ubat yang mengandungi asid folinat atau persiapan vitamin dengan asid folik atau turunannya dapat mengurangkan keberkesanan metotreksat. Penggunaan bersamaan methotrexate dan ubat-ubatan anti-rematik lain, seperti garam emas, penisilinamin, hidroksichloroquine, sulfasalazine, azathioprine, siklosporin secara amnya tidak meningkatkan ketoksikan metotreksat. Terapi gabungan dengan methotrexate dan sulfasalazine dapat meningkatkan keberkesanan methotrexate dengan menghalang sintesis asid folik yang disebabkan oleh sulfasalazine dan dengan demikian meningkatkan risiko kesan toksik, tetapi ini hanya dapat dilihat pada setiap pesakit dalam beberapa ujian klinikal. Pemberian methotrexate dan omeprazole secara bersamaan melambatkan penghapusan methotrexate pada buah pinggang. Dalam satu kes, penggunaan methotrexate dan pantoprazole bersamaan menghalang ekskresi ginjal 7-hydroxymethotrexate (salah satu metabolit methotrexate), disertai dengan sakit otot dan menggigil. Methotrexate dapat mengurangkan pembersihan teofilin - tahap darah teofilin harus dipantau selama terapi kombinasi ini. Elakkan pengambilan minuman berkafein atau teofilin yang berlebihan (kopi, minuman berkafein, teh hitam) semasa rawatan dengan methotrexate, kerana keberkesanan methotrexate dapat dikurangkan kerana kemungkinan interaksi methotrexate dan methylxanthines pada tahap reseptor adenosin. Methotrexate harus digunakan dengan berhati-hati dengan ubat imunomodulator, terutama dalam pembedahan ortopedik apabila risiko jangkitan tinggi. Oleh kerana kesannya mungkin terhadap sistem kekebalan tubuh, metotreksat dapat mengurangkan keberkesanan vaksinasi dan menyebabkan keputusan ujian palsu untuk menilai tindak balas imun (prosedur imunologi yang mencatat tindak balas imun). Vaksin langsung dikontraindikasikan semasa rawatan dengan methotrexate. Radioterapi semasa rawatan dengan methotrexate boleh meningkatkan risiko tisu lembut atau nekrosis tulang. Perkumuhan methotrexate mungkin ditangguhkan apabila digabungkan dengan sitostatik lain. Colestyramine dapat meningkatkan penghapusan metotreksat bukan ginjal dengan mengganggu peredaran hati. Ubat anestetik nitrik oksida meningkatkan kesan metotreksat pada metabolisme asid folik dan menyebabkan penindasan fungsi sumsum tulang yang teruk terhadap intensiti dan keradangan mukosa mulut yang tidak dapat diramalkan; kesan ini dapat dikurangkan dengan memberikan kalsium folinat.

Harga

Ebetrexat, harga 100% PLN 358.1

Penyediaannya mengandungi bahan: Methotrexate