Kaletra

1 tablet pow. mengandungi 100 mg lopinavir dan 25 mg ritonavir atau 200 mg lopinavir dan 50 mg ritonavir. 1 ml larutan oral mengandungi 80 mg lopinavir dan 20 mg ritonavir. Penyelesaiannya mengandungi alkohol, sirap jagung fruktosa tinggi, propilena glikol, minyak kastor poliosietilena, dan kalium acesulfame.

Tindakan

Kesan antivirus dari penyediaan disebabkan oleh tindakan lopinavir. Lopinavir adalah penghambat protease HIV-1 dan HIV-2 dan mencegah pembelahan kompleks poliprotein gag-pol, sehingga menghasilkan zarah virus yang belum matang, yang tidak dapat memulakan jangkitan lain. Ritonavir meningkatkan farmakokinetik lopinavir. Purata kepekatan maksimum (Cmax) lopinavir dalam darah dicapai kira-kira 4 jam selepas dos. Lopinavir terikat 98-99% dengan protein plasma. Ia dimetabolisme terutamanya akibat reaksi oksidasi. Lopinavir terutama dimetabolisme di hati melalui sistem sitokrom P-450, hampir keseluruhannya oleh isoenzim CYP3A4. Ritonavir adalah perencat CYP3A4 yang sangat kuat, ia menghalang metabolisme lopinavir meningkatkan kadar lopinavir dalam darah. Metabolit utama lopinavir adalah sepasang epimer antivirus, 4-oksometabolit dan metabolit 4-hidroksi. Kira-kira 2.2% dan 19.8% daripada dos yang diberikan dikeluarkan masing-masing tidak berubah dalam air kencing dan najis. T0.5 berkesan (diukur dalam selang antara kepekatan puncak dan palung) lopinavir dalam selang dos 12 jam adalah 5-6 jam.

Dos

Ia harus diresepkan oleh doktor yang mempunyai pengalaman dalam pengurusan jangkitan HIV. Secara lisan. Orang dewasa dan remaja. Dos yang disyorkan ialah 400/100 mg dua kali sehari. Pada pesakit dewasa, apabila perlu diberikan ubat sekali sehari selama rawatan, tablet dapat diambil dalam dosis 800/200 mg (4 tablet 200/50) sekali sehari dengan atau tanpa makanan. Dosis sekali sehari harus dihadkan kepada pesakit dewasa dengan jumlah mutasi tahan PI yang sangat rendah (iaitu kurang daripada 3 mutasi tahan PI dan risiko penekanan penindasan replikasi virus yang lebih rendah dan risiko cirit-birit yang lebih tinggi). ). Pesakit yang sukar menelan boleh menggunakan persediaan larutan oral. Tidak diperlukan penyesuaian dos lopinavir / ritonavir semasa kehamilan dan selepas bersalin. Pemberian lopinavir sekali sehari dengan ritonavir tidak digalakkan untuk wanita hamil kerana kekurangan data farmakokinetik dan klinikal. Anak-anak. Pada kanak-kanak, penggunaan larutan oral disyorkan untuk menentukan dos dengan tepat berdasarkan luas permukaan badan. Pil. Kanak-kanak (yang mampu menelan tablet) menimbang 15-25 kg dan pc. ≥0,5 hingga 2,200 / 50 mg dua kali sehari; mc. > 25 hingga 35 kg pc. i ≥ 0,9 hingga 2,300 / 75 mg dua kali sehari,> 35 kg dan ≥ 1.4 m2 400/100 mg dua kali sehari. Kanak-kanak mengenai b. ≥40 kg atau pc. > 1.4 m2 400/100 mg dua kali sehari. Penggunaan efavirenz atau nevirapine bersamaan pada kanak-kanak dengan BSA ≥0,5 hingga 2,200 / 50 mg dua kali sehari; ≥0.8 hingga 2.300 / 75 mg dua kali sehari; ≥1.2 hingga 2.400 / 100 mg dua kali sehari; ≥ 1.4 m2 500/125 mg dua kali sehari. Penyelesaian oral. Kanak-kanak dari usia 14 hari hingga 6 bulan: berdasarkan berat badan. 16/4 mg / kg (sepadan dengan 0.2 ml / kg) 2 kali sehari dengan makanan; berdasarkan pc. 300/75 mg / m2 (sepadan dengan 3.75 ml / m2) 2 kali sehari dengan makanan. Sebaiknya jangan digunakan bersama dengan efavirenz atau nevirapine pada pesakit yang berusia kurang dari 6 bulan. Kanak-kanak dan remaja dari usia 6 bulan hingga kurang dari 18 tahun: dos yang disyorkan adalah 230 / 57.5 mg / m2. 2 kali sehari dengan makanan, iaitu untuk kanak-kanak mengenai komputer. sama dengan 0.25 m2, dosnya ialah 0.7 ml dua kali sehari; 0.4 m2 1.2 ml 2 kali sehari; 0.5 m2 1.4 ml 2 kali sehari; 0,75 m2 2,2 ml 2 kali sehari; 0,8 m2 2,3 ml 2 kali sehari; 1 m2 2.9 ml 2 kali sehari; 1,25 m2 3,6 ml 2 kali sehari; 1.3 m2 3.7 ml 2 kali sehari; 1.4 m2 4 ml 2 kali sehari; 1.5 m2 4.3 ml 2 kali sehari; 1.7 m2 5 ml 2 kali sehari; dos maksimum ialah 400/100 mg dua kali sehari; dos 230 / 57.5 mg / m2 mungkin tidak mencukupi pada beberapa pasien yang dirawat dalam kombinasi dengan nevirapine atau efavirenz, peningkatan dos menjadi 300/75 mg / m2 harus dipertimbangkan pada pasien ini. Apabila dos dibuat berdasarkan berat badan, dos pada pesakit beratnya ≥15 kg hingga 40 kg ialah 10 / 2.5 mg / kg bw. Dua kali sehari, apabila sediaannya tidak diberikan bersama dengan nevirapine atau efavirenz. Tablet harus ditelan keseluruhan dan tidak dikunyah, pecah atau dihancurkan. Penyelesaian oral harus diambil bersama makanan, tablet tanpa mengira makanan.

Petunjuk

Dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain untuk rawatan jangkitan virus imunodefisiensi manusia (HIV-1) pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun (usia 14 hari dan lebih tua dengan penyelesaian oral). Pilihan persiapan untuk rawatan pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang sebelumnya dirawat dengan protease inhibitor harus berdasarkan kajian individu mengenai ketahanan virus dan analisis terapi masa lalu.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien. Kegagalan hati yang teruk. Penyediaannya mengandungi lopinavir dan ritonavir, yang merupakan perencat isoenzim sitokrom P450 CYP3A. Penyediaannya tidak boleh diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan yang pelepasannya sangat bergantung pada isoenzim CYP3A, dan peningkatan kepekatan plasma ubat ini dapat menyebabkan kejadian buruk yang serius dan / atau mengancam nyawa: alfuzosin (risiko hipotensi, penggunaan bersamaan adalah kontraindikasi), ranolazine (risiko kesan sampingan yang teruk dan / atau mengancam nyawa), amiodarone (risiko aritmia atau kesan sampingan yang serius), asid fusidik (penggunaan bersamaan dikontraindikasikan dalam jangkitan dermatologi), venetoklaks (risiko sindrom lisis tumor pada saat memulakan dos) dan semasa fasa titrasi), kolkisin (risiko kesan sampingan yang teruk dan / atau mengancam nyawa pada pesakit dengan gangguan buah pinggang atau hati), astemizole, terfenadine (risiko aritmia jantung yang teruk), lurasidone, pimozide (risiko hematologi teruk atau teruk) aktiviti ni kesan yang diingini), quetiapine (risiko koma, penggunaan bersamaan adalah kontraindikasi), dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine (risiko ergotisme akut, termasuk vasospasme dan iskemia), cisapride (risiko aritmia jantung yang teruk), elbasvir / grazop / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir (risiko peningkatan ALT), lovastatin, simvastatin (risiko miopati, termasuk rhabfomyolysis), avanafil, vardenafil (peningkatan tahap avanafil atau vardenafil plasma), sildenafil (risiko kesan sampingan sildenafil, termasuk hipotensi dan sinkop, hanya dikontraindikasikan dalam rawatan hipertensi pulmonari), midazolam oral, triazolam (risiko penenang yang teruk dan kemurungan pernafasan, berhati-hati harus diberikan dengan pentadbiran midazolam parenteral), St. John's wort (penurunan kesan lopinavir dan ritonavir). Penggunaan larutan oral dikontraindikasikan pada kanak-kanak di bawah usia 14 hari, wanita hamil, pesakit dengan kekurangan hati atau buah pinggang dan pesakit yang dirawat dengan disulfiram atau metronidazol kerana kemungkinan kesan toksik propilena glikol terdapat dalam sediaan sebagai eksipien.

Langkah berjaga-berjaga

Perhatian harus diberikan semasa menggunakan sediaan pada pesakit dengan gangguan hati atau ringan, kegagalan buah pinggang, hepatitis B atau C kronik, hemofilia A dan B, penyakit jantung organik yang mendasari, riwayat gangguan sistem konduksi, menerima ubat yang memanjangkan selang PR (seperti verapamil atau atazanavir). Pemberian sediaan harus dihentikan sekiranya pankreatitis didiagnosis. Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imun yang teruk pada saat permulaan terapi antiretroviral kombinasi (CART), reaksi inflamasi terhadap infeksi oportunistik asimtomatik atau residu mungkin timbul, yang mengakibatkan gejala klinikal yang teruk atau gejala yang memburuk. Semua gejala keradangan adalah petunjuk untuk pemeriksaan dan, jika perlu, rawatan yang sesuai. Pesakit harus dinasihatkan untuk mendapatkan nasihat perubatan jika mereka mengalami sakit sendi, kekakuan pada sendi, atau kesukaran bergerak untuk mengesampingkan osteonekrosis. Perhatian khusus harus diberikan pada pesakit dengan kadar kolesterol tinggi dan trigliserida sebelum permulaan rawatan dan dengan riwayat gangguan metabolisme lipid.Penyediaan dalam bentuk larutan oral mengandungi alkohol (42% v / v), yang mungkin berbahaya bagi orang dengan penyakit hati, alkoholisme, epilepsi, kerosakan otak atau penyakit, dan pada wanita hamil dan anak-anak. Pesakit yang menggunakan larutan oral, terutama mereka yang mengalami gangguan fungsi ginjal atau kemampuan berkurang untuk memetabolisme propilena glikol (mis. Orang yang berasal dari Asia), harus diawasi secara berterusan untuk reaksi buruk yang berkaitan dengan ketoksikan propilena glikol (mis. Kejang, stupor, takikardia, hiperosmolariti, asidosis laktik, ketoksikan buah pinggang, hemolisis). Dalam dos yang disyorkan, larutan oral mengandungi hingga 0,8 g fruktosa per dos, yang mungkin penting pada pesakit dengan intoleransi fruktosa keturunan. Penyelesaiannya mengandungi kalium - pesakit yang menjalani diet rendah kalium harus diberi perhatian. Jumlah alkohol dan propilena glikol dari semua ubat yang akan diberikan kepada bayi harus diambil kira untuk mengelakkan kesan toksik pada eksipien ini. Bayi mesti dipantau dengan teliti untuk: keadaan hiperosmolar dengan atau tanpa asidosis laktik, nefrotoksisitas, aktiviti sistem saraf pusat (CNS) (termasuk stupor, koma dan apnea), sawan, hipotensi, aritmia dan perubahan ECG, dan hemolisis. Terdapat laporan pasca pemasaran mengenai kardiotoksisiti yang mengancam nyawa (termasuk total atrioventricular block, bradycardia and cardiomyopathy), asidosis laktik, kegagalan buah pinggang akut, penindasan CNS dan komplikasi pernafasan yang membawa maut, terutamanya pada bayi baru lahir pramatang. menerima penyelesaian oral. Berdasarkan hasil kajian pada kanak-kanak (pendedahan yang diperhatikan adalah sekitar 35% lebih rendah untuk AUC12 dan 75% lebih rendah untuk Cmin daripada pada orang dewasa), dapat disimpulkan bahawa pada anak kecil berusia 14 hari hingga 3 bulan, pendedahan mungkin kurang optimum dengan potensi risiko penekanan virologi yang tidak lengkap dan perkembangan rintangan. Penyelesaian oral mengandungi alkohol, dan oleh itu pemberian melalui kateter makan poliuretana tidak digalakkan kerana kemungkinan tidak serasi.

Aktiviti yang tidak diingini

Sangat biasa: jangkitan pada saluran pernafasan atas; cirit-birit, loya. Biasa: jangkitan saluran pernafasan bawah, jangkitan kulit termasuk selulitis, folikulitis dan mendidih; muntah; anemia, leukopenia dan limfadenopati; hipersensitiviti, termasuk gatal-gatal dan angioedema; gangguan yang berkaitan dengan tahap glukosa darah yang tidak normal termasuk diabetes mellitus, hipertrigliseridaemia, hiperkolesterolaemia, penurunan berat badan, penurunan selera makan; kegelisahan; sakit kepala, termasuk migrain, neuropati (termasuk neuropati periferal), pening, insomnia; darah tinggi; keradangan pankreas, muntah, penyakit refluks gastroesophageal, gastroenteritis dan kolitis, sakit perut (perut atas dan bawah), pelebaran perut, gangguan pencernaan, buasir, gas (perut kembung); hepatitis, termasuk peningkatan AST, ALT, dan GGT; ruam, termasuk ruam makulo-papular, dermatitis ruam, termasuk eksim dan dermatitis seborrheic, berpeluh malam, gatal-gatal; sakit dan sakit otot, arthralgia termasuk sakit sendi dan sakit belakang, gangguan otot seperti kelemahan otot dan kekejangan; disfungsi ereksi, gangguan haid - amenorea, menorrhagia; berasa letih, termasuk asthenia. Tidak biasa: sindrom pengaktifan semula imun; hipogonadisme; kenaikan berat badan, peningkatan selera makan; impian yang tidak biasa, penurunan nafsu seks; strok, sawan, gangguan rasa, kurang rasa, gegaran; amblyopia; tinnitus, vertigo asal periferal; gangguan yang disebabkan oleh lesi aterosklerotik seperti infark miokard, blok atrioventricular, regurgitasi trikuspid; trombosis urat dalam; pendarahan gastrointestinal, termasuk ulser duodenum, duodenitis, gastritis dan pendarahan rektum, stomatitis dan ulserasi mulut, inkontinensia feses, sembelit, mulut kering; hati berlemak, hepatomegali, kolangitis, hiperbilirubinemia; alopecia, keradangan kapilari, keradangan saluran darah; rhabdomyolysis, nekrosis tulang; penurunan pelepasan kreatinin, nefritis, hematuria. Tidak diketahui: penyakit kuning; Sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme. Sindrom Cushing telah dilaporkan pada pesakit yang menerima ritonavir dan fluticasone propionate melalui penyedutan atau pemberian intranasal, atau dengan kortikosteroid lain yang dimetabolisme oleh CYP3A, seperti budesonide. Peningkatan kreatin fosfokinase (CPK), myalgia, myositis dan, jarang, rhabdomyolysis telah dilaporkan dengan terapi perencat protease, terutamanya dalam kombinasi dengan perencat transkripase terbalik nukleosida. Pada pesakit yang dijangkiti HIV, terapi antiretroviral kombinasi telah dikaitkan dengan perubahan dalam pengedaran lemak badan (lipodystrophy), termasuk kehilangan lemak subkutan periferal dan muka, peningkatan lemak perut dan lemak viseral, pembesaran payudara, dan pengumpulan lemak punggung dan dorsal. serviks (leher kerbau). Terapi antiretroviral gabungan telah dikaitkan dengan gangguan metabolik seperti hipertrigliseridaemia, hiperkolesterolaemia, ketahanan insulin, hiperglikemia dan peningkatan kadar laktat darah. atau mengesan patogen oportunistik. Kes osteonekrosis telah dilaporkan, terutama pada pesakit dengan faktor risiko yang diketahui, penyakit HIV lanjut atau menjalani terapi antiretroviral kombinasi jangka panjang (CART).

Kehamilan dan penyusuan

Penggunaan lopinavir dengan ritonavir telah dikaji pada lebih daripada 3.000 wanita hamil, termasuk lebih dari 1.000 pada trimester pertama. Tidak ada peningkatan risiko kecacatan kongenital yang berkaitan dengan pendedahan sediaan. Kejadian malformasi berikutan pendedahan lopinavir pada setiap trimester kehamilan adalah setanding dengan kejadian yang diperhatikan pada populasi umum. Tidak ada model malformasi yang menunjukkan etiologi yang sama. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan. Dari data ini nampaknya risiko kecacatan pada manusia tidak mungkin. Lopinavir boleh digunakan semasa kehamilan jika diperlukan secara klinikal. Kajian pada tikus menunjukkan bahawa lopinavir diekskresikan dalam susu. Tidak diketahui sama ada ubat ini dikeluarkan dalam susu manusia. Sebagai peraturan umum, disarankan agar ibu yang dijangkiti HIV tidak menyusui bayinya untuk mengelakkan penularan HIV. Kesuburan. Kajian haiwan menunjukkan tiada kesan terhadap kesuburan. Tidak ada data mengenai kesan lopinavir / ritonavir pada kesuburan manusia.

Komen

Trigliserida darah, kadar kolesterol dan glukosa harus diukur sebelum memulakan rawatan dengan persiapan dan secara berkala semasa rawatan. Semasa menggunakan persediaan, masih ada risiko menyebarkan HIV kepada orang lain melalui hubungan seksual atau pencemaran darah. Penyediaan dalam bentuk larutan oral harus disimpan pada suhu 2-8 ° C (di dalam peti sejuk). Selama tempoh penggunaan oleh pesakit, ketika sediaannya tidak disimpan di dalam peti sejuk, tidak boleh disimpan dalam suhu di atas 25 ° C, dan sisa ubat yang tidak digunakan dalam 42 hari harus dibuang.

Interaksi

Penyediaannya mengandungi lopinavir dan ritonavir, yang merupakan perencat isoenzim sitokrom P450 CYP3A in vitro. Pentadbiran sediaan bersama dengan ubat-ubatan yang dimetabolisme terutamanya oleh isoenzim CYP3A dapat meningkatkan kepekatan plasma ubat-ubatan ini, yang dapat meningkatkan atau memanjangkan kesan terapeutik dan sampingannya. Pada kepekatan yang relevan secara klinikal, sediaan tidak menghalang isoenzim CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 atau CYP1A2. In vivo, sediaan tersebut terbukti mendorong metabolisme sendiri dan meningkatkan biotransformasi beberapa ubat yang dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 (termasuk CYP2C9 dan CYP2C19) dan melalui konjugasi dengan asid glukuronik. Ini boleh mengakibatkan penurunan kadar darah ubat yang diberikan pada masa yang sama, menjadikannya kurang efektif. Penyediaannya tidak boleh diberikan bersamaan dengan astemizole, terfenadine, midazolam (diberikan secara oral), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, alkaloid ergot (mis. Ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine dan methylergonovine) dan vardenafil. Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik lopinavir apabila ia digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan stavudine dan lamivudine dalam ujian klinikal. Penyediaannya menimbulkan reaksi glukuronidasi dan, oleh itu, dapat menurunkan kepekatan plasma zidovudine dan abacavir (kepentingan klinikal kemungkinan interaksi ini tidak diketahui). Kepekatan Lopinavir meningkat tanpa perubahan yang diperhatikan semasa ditadbir; peningkatan kepekatan tenofovir dapat meningkatkan kejadian buruk yang berkaitan dengan tenofovir, termasuk gangguan buah pinggang. Apabila diberikan bersama efavirenz, dos Kaletra harus ditingkatkan dari 400/100 mg (5 ml) dua kali sehari kepada 500/125 mg dua kali sehari. Tahap Lopinavir mungkin menurun semasa pentadbiran nevirapine - dos Kaletra harus ditingkatkan menjadi 500/125 mg dua kali sehari. Terapi penghambat protease ganda umumnya tidak digalakkan. Berbanding dengan dos standard fosamprenavir dengan ritonavir pada dos standard, meningkatkan dos fosamprenavir 1400 mg dua kali sehari dengan lopinavir dan ritonavir, masing-masing 533 mg dan 133 mg dua kali sehari, pada pesakit yang sebelumnya dirawat dengan inhibitor protease mengakibatkan peningkatan kejadian kesan sampingan. kesan sampingan gastrointestinal dan peningkatan trigliserida semasa terapi kombinasi tanpa meningkatkan keberkesanan antivirus - penggunaan produk ubat ini tidak digalakkan. Apabila indinavir diberikan pada dosis 600 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan Kaletra, AUC indinavir adalah serupa, Cmin meningkat dan Cmax menurun, dibandingkan dengan indinavir 800 mg tiga kali sehari sahaja. Semasa nelfinavir diberikan bersama Kaletra, kepekatan lopinavir menurun. Apabila saquinavir diberikan pada dosis 1.000 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan Kaletra, parameter saquinavir tidak berubah. Pemberian bersama lopinavir dengan tipranavir dan ritonavir (500/100 mg dua kali sehari) penurunan kepekatan lopinavir - penggunaan produk ini tidak digalakkan. Tidak diperlukan penyesuaian dos apabila omeprazole (40 mg sehari) atau ranitidine (150 mg sebagai dos tunggal) diberikan bersamaan. Hasil daripada penghambatan isoenzim CYP3A4 oleh Kaletra, kepekatan plasma fentanyl dan risiko kesan sampingannya (kemurungan pernafasan, ubat pelali) meningkat. Kepekatan digoxin plasma dapat meningkat apabila diberikan bersama dengan persiapan, dan pemantauan kepekatan digoxin semasa terapi disarankan dalam hal pemberian serentak. Hati-hati harus diberikan semasa menetapkan persediaan kepada pesakit yang sudah mengambil digoxin, kerana kesan perencatan kuat ritonavir pada Pgp diharapkan, yang akan meningkatkan tahap digoxin dengan ketara. Sebagai induksi Pgp, peningkatan tahap digoxin dapat menurun dari masa ke masa. Permulaan digoxin pada pesakit yang sudah menggunakan ubat ini diharapkan akan menghasilkan peningkatan tahap digoxin yang lebih kecil. Ubat-ubatan antiarrhythmic (bepridil, lidocaine sistemik dan quinidine): kepekatan ubat-ubatan ini dapat meningkat apabila digunakan dengan persiapan - disarankan untuk berhati-hati dan, jika mungkin, pantau konsentrasi terapeutik. Peningkatan sederhana dalam AUC klaritromisin apabila diberikan dengan sediaan dijangka pada pesakit dengan gangguan buah pinggang (pelepasan kreatinin 200 mg setiap hari) ubat ini. Sekiranya penilaian risiko-manfaat tidak menyokong penggunaan voriconazole, pemberian voriconazole dosis rendah (100 mg dua kali sehari) bersamaan dengan ritonavir (100 mg dua kali sehari) seperti dalam kajian Kaletra harus dielakkan, kerana tahap voriconazole dapat diturunkan. Sebaiknya kurangkan dos rifabutin sebanyak 75% (iaitu 150 mg setiap hari atau 3 kali seminggu) apabila diberikan bersama dengan sediaan; pengurangan dos selanjutnya mungkin diperlukan. Oleh kerana penurunan kepekatan lopinavir, pengambilan bersama rifampicin tidak digalakkan. Pengubahsuaian dos Kaletra 400 mg / 400 mg dua kali sehari mengimbangi kesan rifampicin yang mendorong CYP3A, namun pengubahsuaian dos tersebut mungkin berkaitan dengan peningkatan ALT dan AST, dan dengan keparahan gangguan gastrointestinal. Oleh itu, terapi kombinasi seperti itu harus dielakkan kecuali jika diperlukan secara jelas. Sekiranya terapi kombinasi seperti itu diperlukan, peningkatan dos Kaletra 400 mg / 400 mg dua kali sehari boleh diberikan bersama rifampicin, memantau keselamatan dan kesan terapeutik. Dos Kaletra hanya boleh dinaikkan setelah memulakan rifampicin. Midazolam dimetabolisme secara meluas oleh isoenzim CYP3A, pemberian bersama dengan Kaletra boleh mengakibatkan peningkatan kepekatan turunan benzodiazepin ini - ia tidak boleh digunakan bersamaan dengan midazolam yang diberikan secara oral, dan berhati-hati harus diberikan ketika memberikannya dengan midazolam parenteral. Sekiranya Kaletra digunakan dalam kombinasi dengan midazolam parenteral, rawatan harus dilakukan di unit perawatan intensif atau tempat yang serupa di mana pemantauan klinikal dan pengurusan kemurungan pernafasan yang sesuai dan / atau penenang yang berpanjangan diberikan. Penyesuaian dos untuk midazolam harus dipertimbangkan, terutamanya jika diberikan lebih daripada satu dos midazolam. Penyediaannya dapat meningkatkan tahap penghambat saluran kalsium dalam darah: felodipine, nifedipine, nicardipine; disyorkan pemantauan klinikal terhadap terapi dan kesan buruk ubat-ubatan ini. Dexamethasone boleh menyebabkan isoenzim CYP3A dan mengurangkan kepekatan lopinavir; disyorkan pemantauan klinikal keberkesanan antivirus. Penggunaan bersamaan dengan fluticasone propionate yang dihirup atau intranasal boleh menyebabkan peningkatan kesan fluticasone (termasuk kesan sistemik: sindrom Cushing dan penindasan adrenal); kesan ini juga boleh berlaku dengan kortikosteroid lain yang dimetabolisme oleh P450 3A, misalnya budesonide.Oleh itu, penggunaan Kaletra dan glukokortikosteroid ini tidak digalakkan, kecuali faedah yang diharapkan melebihi potensi risiko kesan kortikosteroid sistemik. Pengurangan dos glukokortikosteroid harus dipertimbangkan dan kesan tempatan dan sistemik harus dipantau dengan teliti semasa rawatan, atau glukokortikoid harus diubah menjadi yang bukan substrat CYP3A4 (mis. Beclomethasone). Di samping itu, mungkin perlu mengurangkan dos secara beransur-ansur dalam jangka masa yang panjang semasa menarik balik glukokortikoid. Perlu berhati-hati semasa menggunakan sildenafil atau tadalafil secara bersamaan, kerana kemungkinan kesan sampingan (hipotensi, sinkop, gangguan penglihatan dan masa ereksi yang berpanjangan). Apabila diberikan bersama dengan Kaletra, dos sildenafil tidak boleh melebihi 25 mg dalam 48 jam, dan dos tadalafil di atas 10 mg setiap 72 jam tidak boleh diberikan. Gabungan Kaletra dengan sildenafil dalam rawatan hipertensi paru harus dikontraindikasikan. Hasil daripada penghambatan isoenzim CYP3A oleh Kaletra, AUC verdenafil boleh meningkat 49 kali ganda; penggunaan ubat-ubatan ini bersamaan adalah kontraindikasi. Sediaan herba yang mengandungi St. John's wort (pemicu CYP3A) boleh mengurangkan kepekatan lopinavir dan oleh itu tidak boleh digunakan bersamaan. Sekiranya pesakit sudah mengambil wort St. John, hentikan wort St. John dan periksa viral load jika mungkin. Tahap Lopinavir dan ritonavir mungkin meningkat semasa menghentikan wort St. John dan dos Kaletra mungkin perlu disesuaikan. Kesan aruhan boleh berterusan sekurang-kurangnya 2 minggu setelah menghentikan wort St. John. Oleh itu, adalah selamat untuk memulakan Kaletra 2 minggu setelah menghentikan St. John's wort. Persediaan yang diberikan bersama dengan siklosporin, sirolimus dan tacrolimus dapat meningkatkan kepekatannya - disarankan untuk memantau kepekatan plasma terapeutik ubat-ubatan ini lebih kerap sehingga ia stabil. Tahap darah penghambat reduktase HMG-CoA seperti lovastatin dan simvastatin meningkat dengan ketara apabila diberikan dengan persiapan - kombinasi seperti ini dikontraindikasikan kerana risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis. Tidak disyorkan untuk menguruskan sediaan bersama dengan atorvastatin. Sekiranya penggunaan atorvastatin dianggap sangat diperlukan, dos atorvastatin serendah mungkin harus diberikan dan keselamatannya harus dipantau dengan teliti. Perhatian harus diberikan dan pemberian dos yang dikurangkan harus dipertimbangkan ketika penyediaannya diberikan bersamaan dengan rosuvastatin. Sekiranya rawatan dengan perencat reduktase HMG-CoA ditunjukkan, pravastatin atau fluvastatin disyorkan (metabolisme mereka tidak bergantung pada isoenzim CYP3A4). Interaksi buprenorphine yang signifikan secara klinikal (16 mg setiap hari) apabila bersamaan dengan lopinavir dan ritonavir belum ditunjukkan - penyediaannya boleh diberikan bersama dengan buprenorphine tanpa penyesuaian dos. Penyediaannya terbukti dapat mengurangkan kepekatan plasma metadon - disarankan untuk memantau kepekatannya dalam darah. Tahap etinilestradiol menurun apabila kontraseptif oral digunakan bersamaan - apabila diberikan secara serentak dengan kontraseptif yang mengandungi etinilestradiol (tanpa mengira bentuk farmaseutikal, contohnya agen oral atau patch transdermal), kaedah kontrasepsi lain harus digunakan. AUC dan Cmax keadaan stabil bupropion dan metabolit aktifnya, hydroxybupropion, kira-kira 50% lebih rendah ketika bupropion ditadbir bersama; kesan ini mungkin disebabkan oleh induksi metabolisme bupropion; Sekiranya pemberian bersama lopinavir dan ritonavir dengan bupropion dianggap perlu, rawatan harus dilakukan dengan pemantauan yang teliti terhadap keberkesanan klinikal bupropion dan tidak melebihi dos yang disyorkan, walaupun terdapat induksi metabolisme. Interaksi Kaletra yang signifikan secara klinikal dengan dapsone, trimethoprim dengan sulfamethaxazole, azithromycin atau fluconazole tidak dijangka.

Harga

Kaletra, harga 100% PLN 2658.81

Penyediaannya mengandungi bahan: Ritonavir, Lopinavir