Abacavir / Lamivudine Teva

1 tablet pow. mengandungi 600 mg abacavir dan 300 mg lamivudine.

Tindakan

Abacavir dan lamivudine adalah perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI) dan perencat selektif kuat replikasi HIV-1 dan HIV-2. Kedua-dua abacavir dan lamivudine dimetabolisme secara berurutan oleh kinase intraselular ke 5'-trifosfat (TP) yang sesuai. Lamivudine trifosfat, karbovir trifosfat (bentuk trifosfat aktif abacavir) adalah substrat dan juga merupakan perencat kompetitif transkripase terbalik HIV. Mekanisme utama aktiviti antivirus mereka adalah penyambungan monofosfat ke rantai DNA virus, yang menyebabkan penyelesaian replikasi. Abacavir dan lamivudine triphosphates menunjukkan pertalian yang lebih rendah untuk polimerase DNA sel inang. Tidak ada interaksi antagonis yang diamati antara lamivudine dan agen antiretroviral yang lain didanosine, nevirapine dan zidovudine. Kegiatan antivirus abacavir dalam kultur sel tidak ditentang ketika ubat itu digunakan dalam kombinasi dengan perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI): didanosin, emtricitabine, stavudine, tenofovir atau zidovudine, perencat transkripase terbalik non-nukleosida (NNRTI atau inhibitor neviraprotase). - amprenavir. Tablet gabungan abacavir dan lamivudine adalah bio setara dengan lamivudine dan abacavir yang diberikan secara bersendirian. Abacavir dan lamivudine diserap dengan cepat dan baik dari saluran gastrousus setelah pemberian oral (bioavailabiliti - 83% untuk abacavir; 80-85% untuk lamivudine). Masa median hingga puncak kepekatan ubat untuk abacavir dan lamivudine adalah kira-kira 1.5 jam dan 1 jam, Abacavir mengikat protein plasma dengan lemah atau sederhana (kira-kira 49%); lamivudine tidak terikat dengan protein plasma (<36%). Abacavir dimetabolisme di hati menjadi asid 5'-karboksilat dan 5'-glukuronida melalui dehidrogenase alkohol dan mekanisme glukuronidasi. Ini terutamanya dikeluarkan dalam air kencing - 83% (sebagai metabolit; kira-kira 2% dalam bentuk tidak berubah); sebahagiannya dengan najis. Metabolisme tidak banyak menyumbang kepada penghapusan lamivudine. Lamivudine diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Separuh hayat abacavir dalam darah adalah kira-kira 1.5 jam; lamivudine - 5-7 jam.

Dos

Secara lisan. Rawatan harus dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam pengurusan jangkitan HIV. Dewasa, remaja dan kanak-kanak (berat ≥25 kg): 1 tablet sehari sekali. Kumpulan pesakit khas. Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (skor Child-Pugh 5-6), pemantauan yang ketat dianjurkan, termasuk, jika mungkin, pemantauan tahap abacavir dalam darah; tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana atau teruk. Pada pesakit dengan CCr 65 tahun; Kerana perubahan yang berkaitan dengan usia, seperti penurunan fungsi ginjal dan perubahan parameter hematologi, perhatian khusus harus diambil. Ubat itu tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dengan berat badan Cara memberi. Ubat itu boleh diambil dengan atau tanpa makanan.

Petunjuk

Kombinasi terapi antiretroviral untuk rawatan jangkitan virus immunodeficiency manusia (HIV) pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak yang mempunyai berat badan ≥25 kg. Sebelum memulakan rawatan dengan abacavir, pemeriksaan untuk mengetahui adanya alel HLAB * 5701 harus dilakukan pada semua pasien, tanpa mengira asal keturunan; Abacavir tidak boleh digunakan pada pesakit yang diketahui membawa alel HLA-B * 5701.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap abacavir, lamivudine atau mana-mana eksipien.

Langkah berjaga-berjaga

Reaksi hipersensitiviti yang mengancam nyawa boleh berlaku dengan penggunaan abacavir. Mereka dicirikan oleh gejala yang menunjukkan perubahan pelbagai organ; hampir semua reaksi hipersensitiviti mengalami demam dan / atau ruam sebagai sebahagian daripada sindrom, dan mungkin juga termasuk gejala pernafasan dan gastrousus. Risiko tindak balas hipersensitiviti abacavir tinggi pada pesakit yang menguji positif alel HLA-B * 5701, walaupun reaksi hipersensitiviti abacavir juga mungkin berlaku pada pesakit yang tidak membawa alel. Mengingat perkara di atas, cadangan berikut harus diikuti: Status pembawa HLA-B * 5701 mesti selalu didokumentasikan sebelum permulaan rawatan; rawatan dengan abacavir tidak boleh dimulakan pada pesakit dengan HLA-B * 5701 atau pada pesakit tanpa HLA-B * 5701 tetapi disyaki mempunyai reaksi hipersensitiviti abacavir dengan rejimen yang mengandung abacavir sebelumnya; rawatan abacavir harus dihentikan segera, walaupun pada pesakit tanpa alel HLA-B * 5701 jika disyaki reaksi hipersensitiviti (kelewatan penamatan terapi setelah permulaan hipersensitiviti boleh menyebabkan reaksi yang mengancam nyawa); setelah menghentikan rawatan dengan abacavir kerana disyaki reaksi hipersensitiviti, pesakit tidak boleh sekali lagi menggunakan abacavir atau kombinasi yang mengandung abacavir lain (pesakit harus diarahkan untuk membuang sisa tablet abacavir). Memulakan semula abacavir apabila reaksi hipersensitiviti disyaki boleh mengakibatkan simptom yang cepat dalam beberapa jam; kekambuhan biasanya lebih teruk daripada reaksi awal dan penurunan tekanan darah yang mengancam nyawa dan kematian mungkin berlaku. Jarang, pesakit yang menghentikan abacavir dengan alasan selain gejala reaksi hipersensitiviti juga mengalami reaksi yang mengancam nyawa dalam beberapa jam selepas memulakan terapi abacavir; permulaan semula abacavir pada pesakit-pesakit ini harus berada di persekitaran di mana perhatian perubatan tersedia. Ia tidak digalakkan digunakan pada pesakit dengan masalah hati yang sederhana atau teruk.Pesakit dengan sejarah disfungsi hati, termasuk hepatitis aktif kronik, lebih cenderung mengalami disfungsi hati semasa terapi antiretroviral kombinasi; pesakit-pesakit ini harus dipantau mengikut standard yang diterima oleh amalan; jika terdapat bukti penyakit hati yang memburuk pada pesakit seperti itu, gangguan atau penghentian rawatan harus dipertimbangkan. Pesakit dengan hepatitis B atau C kronik yang menerima terapi antiretroviral kombinasi mempunyai risiko peningkatan kejadian buruk hepatik yang teruk dan berpotensi membawa maut. Sekiranya rawatan dengan sediaan dihentikan pada pesakit yang dijangkiti bersama dengan virus hepatitis B, pengawasan berkala kedua-dua ujian fungsi hati dan penanda replikasi HBV dianjurkan, kerana penghentian lamivudine dapat mengakibatkan hepatitis akut. Hubungan kausal antara rawatan dengan abacavir dan risiko infark miokard tidak dapat disahkan atau dikecualikan; Semasa menetapkan abacavir, tindakan harus diambil untuk meminimumkan semua faktor risiko yang dapat diubah (mis. Merokok, hipertensi, dan hiperlipidemia). Semasa rawatan dengan persiapan, tahap lipid darah dan glukosa harus dipantau dan panduan berikut untuk rawatan jangkitan HIV harus diikuti; Gangguan lipid harus ditangani seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Pesakit yang memulakan terapi antiretroviral gabungan (CART) harus dipantau, terutama pada minggu pertama atau bulan rawatan, untuk munculnya gejala sindrom pengaktifan semula imun (reaksi keradangan terhadap patogen oportunistik asimtomatik atau laten); semua gejala keradangan adalah petunjuk untuk pemeriksaan dan penggunaan, jika perlu, rawatan yang sesuai. Pesakit, terutama mereka yang mempunyai penyakit HIV lanjut dan / atau pengguna CART jangka panjang, harus dipantau untuk gejala seperti sakit sendi, kekakuan, dan kesukaran bergerak, yang mungkin merupakan tanda-tanda osteonekrosis (penggunaan kortikosteroid, penggunaan alkohol, imunosupresi teruk, peningkatan indeks jisim badan). Terdapat laporan mengenai keberkesanan virologi bermutu tinggi dan ketahanan akut pada peringkat awal ketika abacavir / lamivudine diberikan sekali sehari bersamaan dengan tenofovir disoproxil fumarate. Risiko kegagalan virologi dengan abacavir dan lamivudine mungkin lebih besar daripada dengan pilihan rawatan lain. Abacavir dengan lamivudine tidak boleh diambil dengan ubat lain yang mengandungi lamivudine atau emtricitabine. Gabungan lamivudine dan cladribine tidak digalakkan.

Aktiviti yang tidak diingini

Pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imunodensi yang teruk boleh menimbulkan reaksi keradangan terhadap jangkitan oportunistik asimptomatik atau sisa (sindrom pengaktifan semula imun) ketika memulakan terapi antiretroviral kombinasi - contoh tipikal adalah retinitis sitomegalovirus, umum dan / atau tempatan jangkitan mikobakteria dan radang paru-paru yang disebabkan oleh Pneumocystis carinii; Penyakit autoimun, seperti penyakit Immune Reactivation Graves, juga telah dilaporkan, tetapi waktu untuk permulaannya bervariasi dan kejadian ini dapat terjadi beberapa bulan setelah permulaan terapi. Kes osteonekrosis telah dilaporkan (frekuensi tidak diketahui), terutama pada pesakit dengan faktor risiko yang terkenal, penyakit HIV lanjut atau terapi antiretroviral kombinasi jangka panjang. Gangguan metabolik seperti kenaikan berat badan, dan lipid darah dan kadar glukosa mungkin berlaku semasa terapi antiretroviral. Abacavir. Hipersensitiviti (biasa), dengan gejala seperti ruam (biasanya makulopapular atau urtikaria), mual, muntah, cirit-birit, sakit perut, ulser mulut, dyspnoea, batuk, sakit tekak, sindrom gangguan pernafasan dewasa, gangguan pernafasan , pireksia, kelesuan, malaise, edema, limfadenopati, hipotensi, konjungtivitis, anafilaksis, sakit kepala, paraesthesia, limfopenia, ujian fungsi hati yang tinggi, hepatitis, kegagalan hati, myalgia (kerosakan otot yang jarang berlaku), arthralgia , peningkatan tahap CPK, peningkatan kadar kreatinin, kegagalan buah pinggang - hampir semua pesakit yang mengalami reaksi hipersensitiviti mengalami demam dan / atau ruam (biasanya makulopapular atau urtikaria) sebagai sebahagian daripada sindrom, namun reaksi mungkin berlaku jika tidak ada ruam atau demam. Hipersensitiviti boleh membawa maut. Biasa: anoreksia, sakit kepala, mual, muntah, cirit-birit, ruam (tanpa gejala sistemik), demam, kelesuan, keletihan. Jarang: pankreatitis (hubungan kausal dengan abacavir tidak pasti). Sangat jarang berlaku: asidosis laktik, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik. Lamivudine. Biasa: sakit kepala, insomnia, batuk, gejala hidung, mual, muntah, sakit perut atau kekejangan perut, cirit-birit, ruam, alopecia, sakit sendi, gangguan otot, keletihan, malaise, demam. Tidak biasa: neutropenia dan anemia (kedua-duanya kadang-kadang teruk), trombositopenia, peningkatan sementara dalam enzim hati (AST, ALT). Jarang: pankreatitis, amilase darah meningkat, hepatitis, angioedema, rhabdomyolysis. Sangat jarang berlaku: aplasia sel merah, asidosis laktik, neuropati periferal (atau paresthesia).

Kehamilan dan penyusuan

Abacavir dan lamivudine melintasi plasenta. Pada wanita hamil, termasuk lebih daripada 800 pesakit yang menerima abacavir pada trimester pertama kehamilan dan lebih daripada 1,000 yang menerima abacavir pada trimester kedua dan ketiga, tidak ada bukti kesan abacavir terhadap kecacatan janin atau keracunan pada janin dan / atau ) bayi yang baru lahir. Pada wanita hamil, termasuk lebih daripada 1,000 wanita yang mengambil lamivudine pada trimester pertama dan lebih dari 1,000 yang mengambil lamivudine pada trimester kedua dan ketiga, tidak ada bukti kesan lamivudine terhadap kecacatan janin, atau keracunan pada janin dan / atau neonatus. Dari data di atas, nampaknya risiko kecacatan pada manusia tidak mungkin. Pada pesakit yang dijangkiti dengan lamivudine yang dirawat dengan lamivudine dan kemudian hamil, kemungkinan hepatitis berulang setelah penghentian lamivudine harus dipertimbangkan. Analog nukleosida dan nukleotida dapat mempengaruhi fungsi mitokondria hingga tahap yang berubah-ubah, yang paling ketara dengan stavudine, didanosine dan zidovudine. Disfungsi mitokondria telah dilaporkan pada bayi HIV yang tidak dapat dikesan yang terdedah pada rahim dan / atau postnatally kepada analog nukleosida (terutamanya berkaitan dengan rejimen yang mengandungi zidovudine). Kesan sampingan utama yang dilaporkan adalah gangguan hematologi (anemia, neutropenia), gangguan metabolik (kelebihan laktat, peningkatan kadar lipase), gangguan neurologi yang jarang berlaku (peningkatan nada otot, kejang, gangguan tingkah laku). Hasil di atas harus diambil kira untuk mana-mana kanak-kanak yang terdedah pada persiapan rahim dengan gejala klinikal yang teruk, terutamanya neurologi, etiologi yang tidak diketahui. Hasil ini tidak menjadi alasan untuk menolak cadangan terkini untuk penggunaan terapi antiretroviral pada wanita hamil untuk mencegah penularan HIV dari ibu ke anak secara menegak. Abacavir dan lamivudine diekskresikan dalam susu manusia. Dianjurkan agar wanita yang dijangkiti HIV tidak menyusui bayi mereka dalam keadaan apa pun untuk mengelakkan penularan HIV. Abacavir dan lamivudine tidak mempengaruhi kesuburan (kajian haiwan).

Komen

Keputusan untuk memandu dan menggunakan mesin harus mengambil kira keadaan klinikal pesakit dan kemungkinan kesan sampingan.

Interaksi

Abacavir dan lamivudine tidak dimetabolisme secara signifikan oleh enzim sitokrom P450 seperti CYP3A4, CYP2C9 dan CYP2D6; juga tidak menjadi pemicu atau penghambat isoenzim ini - risiko interaksi dengan perencat protease antiretroviral, bukan nukleosida dan ubat lain yang dimetabolisme oleh enzim P450 tidak mungkin. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal antara abacavir dan lamivudine yang ditunjukkan. Abacavir. Abacavir dimetabolisme oleh UDP-glukuronil transferase (UGT) dan oleh alkohol dehidrogenase; Pemberian ubat bersamaan yang berpotensi atau menghalang enzim UGT atau ubat yang dihilangkan oleh alkohol dehidrogenase boleh mengubah pendedahan abacavir. Tidak diperlukan penyesuaian dos apabila digunakan dengan didanosine atau zidovudine. Oleh kerana tindakan mereka terhadap UGT, pemicu enzim yang kuat seperti rifampicin, phenobarbital dan phenytoin sedikit sebanyak dapat menurunkan kadar darah abacavir; data tidak mencukupi untuk membuat cadangan pengubahsuaian dos. Ketika digunakan dengan fenitoin, kadar darah harus dipantau. Metabolisme abacavir diubah dengan pemberian alkohol bersamaan (penghambatan alkohol dehidrogenase) - AUC abacavir meningkat sekitar 41% dalam kes ini, penemuan ini tidak dianggap relevan secara klinikal, tidak diperlukan penyesuaian dos. Abacavir tidak mempengaruhi metabolisme alkohol. Retinoid dihilangkan melalui alkohol dehidrogenase, interaksi dengan abacavir adalah mungkin tetapi tidak dikaji; data tidak mencukupi untuk membuat cadangan pengubahsuaian dos. Methadone, apabila diberikan bersama dengan abacavir pada dos 600 mg dua kali sehari, mengurangkan abacavir Cmax sebanyak 35%, tetapi AUC tidak terjejas (perubahan farmakokinetik abacavir ini tidak relevan secara klinikal); abacavir meningkatkan pelepasan metadon rata-rata sebanyak 22% - tidak diperlukan penyesuaian dos abacavir, begitu juga, kebanyakan pesakit tidak mungkin memerlukan penyesuaian dos metadon, dan beberapa penyesuaian dos metadon mungkin diperlukan. Lamivudine. Lamivudine diekskresikan melalui buah pinggang; rembesan aktif ginjal lamivudine ke dalam air kencing dielakkan dengan penyertaan pembawa kation organik (OCT); Pemberian lamivudine bersama dengan perencat OCT boleh meningkatkan pendedahan lamivudine. Co-trimoxazole (trimethoprim dengan sulfamethoxazole) meningkatkan AUC lamivudine (penghambatan aktiviti OCT); Lamivudine tidak berpengaruh pada farmakokinetik co-trimoxazole - tidak perlu penyesuaian dos lamivudine sehingga pesakit mengalami gejala gangguan buah pinggang, tetapi pesakit harus dipantau; Pemberian lamivudine dengan dosis tinggi co-trimoxazole yang digunakan dalam rawatan Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) dan toxoplasmosis harus dielakkan. Cimetidine dan ranitidine hanya diekskresikan sebahagiannya oleh mekanisme ini dan interaksi yang signifikan secara klinikal dengan lamivudine tidak mungkin - tidak diperlukan penyesuaian dos. Analog nukleosida (mis. Didanosin), seperti zidovudine, tidak dikeluarkan oleh mekanisme ini, dan oleh itu interaksi dengan lamivudine tidak mungkin - tidak perlu penyesuaian dos. Oleh kerana kesamaan, lamivudine tidak boleh diberikan bersamaan dengan analog sitidin lain, seperti emtricitabine. Di samping itu, penyediaannya tidak boleh diambil serentak dengan ubat lain yang mengandungi lamivudine. Lamivudine menghalang fosforilasi intraselular cladribine, yang boleh menyebabkan kehilangan keberkesanan cladribine - penggunaan lamivudine bersama cladribine tidak digalakkan.

Penyediaannya mengandungi bahan: Lamivudine, Abacavir