Thursday, January 31, 2013.- Dalam artikel yang diterbitkan Minggu ini di 'Alam', penyelidik dari Institut Penyelidikan Perubatan Sanford-Burnham dan Johns Hopkin University, kedua-duanya di Amerika Syarikat, mempersembahkan penciptaan sel hati yang matang terima kasih kepada sel-sel dari Kulit pesakit yang diperolehi di makmal dalam model penyakit displit arrhythmogenic dari ventrikel kanan / cardiomyopathy (DVDA / C). Teknologi baru yang dihasilkan pada tahun 2012 oleh Hadiah Nobel Shinya Yamanaka membolehkan penjanaan sel-sel otot jantung dari sel-sel kulit pesakit sendiri, walaupun sel-sel jantung yang baru terbentuk kebanyakannya tidak matang, yang menimbulkan persoalan sama ada Mereka boleh digunakan untuk meniru penyakit yang berlaku pada masa dewasa.
Kebanyakan pesakit dengan penyakit jantung yang diwarisi ini dikenali sebagai dysplasia ventricular right arrhythmogenic / cardiomyopathy (mereka tidak tahu mereka mempunyai masalah sehingga mereka mencapai 20 tahun, kerana kekurangan gejala pada usia muda menjadikannya sangat sukar untuk Para penyelidik mempelajari bagaimana DAVD / C berkembang untuk membangunkan rawatan.
Model ini telah dibuat menggunakan teknologi Yamanaka dan kaedah baru untuk meniru kematangan dengan menjadikan metabolisme sel-sel yang sama seperti di hati orang dewasa. "Sukar untuk menunjukkan bahawa model penyakit di atas pinggan secara klinikal adalah relevan untuk patologi dewasa. Kami boleh mencadangkan kecacatan penyakit ini hanya apabila kita menganggapnya sebagai metabolisme orang dewasa, " jelas Huei-Sheng Vincent Chen, profesor bersekutu di Sanford-Burnham dan pengarang utama kajian.
Pada pendapatnya, ini adalah pendahuluan yang penting memandangkan gejala DAVD / C umumnya tidak muncul sehingga dewasa. "Bagaimanapun, sel stem yang kami bekerjasama adalah embrio, " katanya. Untuk menubuhkan model ini, Chen bekerja dengan ahli kardiologi Daniel Judge, Joseph Marino dan Hugh Calkins dari Johns Hopkins University, di mana terdapat satu rekod pesakit terbesar dengan DAVD / C di dunia.
"Tidak ada rawatan untuk mencegah perkembangan DAVD / C, gangguan jarang yang memberi kesan kepada para atlet. Dengan model baru ini, kami harap kami sedang menuju ke arah membangunkan terapi yang lebih baik untuk penyakit ini, " kata profesor bersekutu dan Pengarah Perubatan Pusat Penyakit Jantung Keturunan di Sekolah Perubatan Johns Hopkins University.
Untuk mencipta semula orang DAVD yang unik dan unik di makmal, pasukan pertama memperoleh sampel kulit dari pesakit dengan DAVD / C dengan mutasi tertentu yang dipercayai terlibat dalam penyakit ini. Seterusnya, teknik Yamanaka dilakukan: penambahan beberapa molekul yang menandakan jam perkembangan dalam sel-sel epiteli dewasa ini, menghasilkan serupa dengan sel induk embrionik pluripotent (iPS).
Selanjutnya, para penyelidik membuat sel-sel iPS menghasilkan sel-sel otot jantung tanpa had dari pesakit tertentu. Sel-sel jantung embrionik ini dicapai di sepanjang mutasi genetik pesakit asal.
Walau bagaimanapun, selama hampir setahun pasukan tidak mampu untuk mendapatkan sel-sel otot jantung untuk menunjukkan tanda-tanda penyakit. Akhirnya, pasukan mendapati bahawa kematangan metabolik adalah kunci kepada induksi isyarat DAVD / C, penyakit dewasa, dalam sel-sel jenis embrionik, kerana sel-sel otot jantung janin menggunakan glukosa (gula) sebagai Sumber utama tenaga, bertentangan dengan sel otot jantung dewasa, yang lebih suka menggunakan lemak untuk menghasilkan tenaga, jadi penyelidik menggunakan beberapa koktail untuk memicu perubahan ini untuk metabolisme dewasa dalam model mereka.
Selepas ujian lanjut, mereka mendapati bahawa kerosakan metabolik berada di pusat penyakit DAVD / C. Sebaliknya, pasukan Chen terletak sekeping teka-teki terakhir di mana pesakit-pesakit jantung otot yang tertentu bertindak seperti pesakit dengan DAVD / C: penindasan aktif protein yang disebut PPAR g, yang membentangkan objektif baru Farmakologi yang berpotensi untuk merawat patologi.
Sumber:
Tag:
Psikologi Berita Kesihatan
Kebanyakan pesakit dengan penyakit jantung yang diwarisi ini dikenali sebagai dysplasia ventricular right arrhythmogenic / cardiomyopathy (mereka tidak tahu mereka mempunyai masalah sehingga mereka mencapai 20 tahun, kerana kekurangan gejala pada usia muda menjadikannya sangat sukar untuk Para penyelidik mempelajari bagaimana DAVD / C berkembang untuk membangunkan rawatan.
Model ini telah dibuat menggunakan teknologi Yamanaka dan kaedah baru untuk meniru kematangan dengan menjadikan metabolisme sel-sel yang sama seperti di hati orang dewasa. "Sukar untuk menunjukkan bahawa model penyakit di atas pinggan secara klinikal adalah relevan untuk patologi dewasa. Kami boleh mencadangkan kecacatan penyakit ini hanya apabila kita menganggapnya sebagai metabolisme orang dewasa, " jelas Huei-Sheng Vincent Chen, profesor bersekutu di Sanford-Burnham dan pengarang utama kajian.
Pada pendapatnya, ini adalah pendahuluan yang penting memandangkan gejala DAVD / C umumnya tidak muncul sehingga dewasa. "Bagaimanapun, sel stem yang kami bekerjasama adalah embrio, " katanya. Untuk menubuhkan model ini, Chen bekerja dengan ahli kardiologi Daniel Judge, Joseph Marino dan Hugh Calkins dari Johns Hopkins University, di mana terdapat satu rekod pesakit terbesar dengan DAVD / C di dunia.
"Tidak ada rawatan untuk mencegah perkembangan DAVD / C, gangguan jarang yang memberi kesan kepada para atlet. Dengan model baru ini, kami harap kami sedang menuju ke arah membangunkan terapi yang lebih baik untuk penyakit ini, " kata profesor bersekutu dan Pengarah Perubatan Pusat Penyakit Jantung Keturunan di Sekolah Perubatan Johns Hopkins University.
Untuk mencipta semula orang DAVD yang unik dan unik di makmal, pasukan pertama memperoleh sampel kulit dari pesakit dengan DAVD / C dengan mutasi tertentu yang dipercayai terlibat dalam penyakit ini. Seterusnya, teknik Yamanaka dilakukan: penambahan beberapa molekul yang menandakan jam perkembangan dalam sel-sel epiteli dewasa ini, menghasilkan serupa dengan sel induk embrionik pluripotent (iPS).
Selanjutnya, para penyelidik membuat sel-sel iPS menghasilkan sel-sel otot jantung tanpa had dari pesakit tertentu. Sel-sel jantung embrionik ini dicapai di sepanjang mutasi genetik pesakit asal.
Walau bagaimanapun, selama hampir setahun pasukan tidak mampu untuk mendapatkan sel-sel otot jantung untuk menunjukkan tanda-tanda penyakit. Akhirnya, pasukan mendapati bahawa kematangan metabolik adalah kunci kepada induksi isyarat DAVD / C, penyakit dewasa, dalam sel-sel jenis embrionik, kerana sel-sel otot jantung janin menggunakan glukosa (gula) sebagai Sumber utama tenaga, bertentangan dengan sel otot jantung dewasa, yang lebih suka menggunakan lemak untuk menghasilkan tenaga, jadi penyelidik menggunakan beberapa koktail untuk memicu perubahan ini untuk metabolisme dewasa dalam model mereka.
Selepas ujian lanjut, mereka mendapati bahawa kerosakan metabolik berada di pusat penyakit DAVD / C. Sebaliknya, pasukan Chen terletak sekeping teka-teki terakhir di mana pesakit-pesakit jantung otot yang tertentu bertindak seperti pesakit dengan DAVD / C: penindasan aktif protein yang disebut PPAR g, yang membentangkan objektif baru Farmakologi yang berpotensi untuk merawat patologi.
Sumber:
