Ubat sitotoksik (ubat sitostatik, sitostatik) adalah ubat yang digunakan dalam kemoterapi - kaedah rawatan sistemik tumor malignan. Cytostatics berkesan dalam memusnahkan sel barah, tetapi mempunyai banyak kesan sampingan. Ubat-ubatan ini memusnahkan sel-sel yang berpecah dengan cepat yang membina tisu-tisu badan kita, seperti epidermis, epitel usus dan sumsum tulang.
Isi kandungan
- Cytostatics: pembahagian
- Ubat sitostatik: ciri-ciri yang paling biasa digunakan
- Ubat sitotoksik: kesan sampingan
Ubat sitotoksik (ubat sitostatik, sitostatik) digunakan untuk menyembuhkan atau pengampunan jangka panjang penyakit pada tumor dengan kepekaan tinggi terhadap kemoterapi - inilah yang disebut prosiding radikal.
Di samping itu, sitostatik digunakan untuk memperpanjang umur dan / atau mengurangkan gejala dan gejala apabila faedah yang dihasilkan daripada rawatan melebihi risiko kemerosotan keadaan umum dan kualiti hidup kerana kesan buruk ubat-ubatan tertentu - inilah yang disebut rawatan paliatif.
- Bagaimana kemoterapi berfungsi?
Untuk mengurangkan risiko ketahanan tumor terhadap rawatan, rejimen kemoterapi pelbagai ubat dengan penggunaan sitostatik digunakan - paling sering ini adalah 2-3 ubat, diberikan pada selang 21-28 hari.
Cytostatics: pembahagian
Ubat sitostatik boleh dibahagikan mengikut struktur kimia dan mekanisme tindakannya, dan fasa kitaran sel di mana mereka memberikan kesannya.
Oleh kerana struktur kimia dan mekanisme tindakan, berikut dibezakan:
- ubat dengan kesan alkilating
- antimetabolit
- antibiotik anti-barah
- derivatif podophyllotoxin
- alkaloid tumbuhan
- taksid
- derivatif camptothecin
Cytostatics boleh dibahagikan kepada dua kumpulan bergantung pada fasa kitaran sel di mana mereka bertindak pada sel barah - ubat bergantung fasa dan ubat bebas fasa.
- Ubat bergantung pada fasa
Ubat yang bergantung pada fasa aktif dalam fasa tertentu kitaran sel. Ini bermaksud bahawa ubat yang digunakan hanya berfungsi pada sekumpulan sel barah yang kini berada dalam fasa tertentu dari kitaran sel.
Oleh kerana sel-sel tumor biasanya pada fasa kitaran yang berlainan pada titik waktu tertentu, keberkesanan ubat bergantung fasa tunggal yang digunakan hanya terbatas pada sebahagian sel yang berkembang biak.
Sebagai contoh, ubat dengan aktiviti antimetabolik menunjukkan aktiviti dalam fasa S kitaran sel, antibiotik antitumor pada fasa S, G2 dan M., dan alkaloid tumbuhan dan taksid pada fasa M. Sebaliknya, derivatif podophyllotoxin dan derivatif camptothecin bertindak dalam fasa G2 kitaran sel.
- Ubat bebas fasa
Ubat bebas kitaran sel menunjukkan hubungan kesan-dos linear, yang bermaksud bahawa semakin tinggi dos ubat sitostatik yang digunakan, semakin besar peratusan sel-sel tumor yang musnah. Kumpulan sitostatik ini termasuk ubat-ubatan dengan kesan alkilating.
Ubat sitostatik: ciri-ciri yang paling biasa digunakan
- UBAT ALKILAT
Inti dari mekanisme tindakan ubat-ubatan ini adalah pembentukan sebatian kimia dengan kumpulan molekul fungsional yang penting untuk berfungsi dengan baik sel barah, seperti DNA, RNA, enzim dan hormon dengan struktur protein.
Ini berlaku melalui alkilasi, yang merosakkan proses asas kehidupan sel barah - terutamanya aktiviti biologi DNA.
Ubat-ubatan ini, walaupun bertindak secara bebas dari fasa kitaran sel, menunjukkan aktiviti terkuat pada masa sel memasuki fasa S dan mensintesis sejumlah besar DNA, RNA dan protein. Kesan sitostatik mereka paling ketara terhadap sel yang membahagi dengan cepat.
Ubat-ubatan ini digunakan baik dalam monoterapi dan politerapi kanker seperti leukemia, tumor sistem limfa dan tumor organ (termasuk barah payudara, barah paru-paru, barah testis, barah ovari).
- ANTIMETABOLITI
Ini adalah ubat-ubatan yang bergantung pada fasa kitaran sel, yang aktif terutama pada fasa S. Struktur kimianya menyerupai sebatian kimia yang digunakan sel barah untuk berfungsi dengan baik.
Oleh kerana sel barah tidak dapat "membezakan" antimetabolit dari bahan yang diperlukan, ia menggunakan sel tersebut dalam kitaran hidupnya. Akibatnya, struktur tidak normal terbentuk dengan penyumbatan pembelahan sel neoplastik berikutnya.
Antimetabolit paling berkesan dalam merawat tumor yang tumbuh dengan cepat. Contohnya, methotrexate digunakan untuk merawat, antara lain, leukemia, limfoma, barah payudara, sarkoma, penyakit trofoblastik kehamilan, dan fluorouracil - dalam rawatan barah payudara dan barah banyak organ saluran gastrointestinal.
- Antibiotik ANTI-Kanser
Tindakan ubat-ubatan dari kumpulan ini bergantung pada fasa kitaran sel dan berdasarkan pada pemusnahan struktur DNA, penjanaan radikal bebas dan kerosakan langsung pada membran sel barah.
Antrasiklin dan aktinomisin generasi pertama dan kedua digunakan dalam kemoterapi. Contoh anthracycline generasi pertama adalah daunorubicin, yang digunakan dalam rawatan leukemia limfoblastik akut dan leukemia myeloid akut.
Antrasiklin generasi kedua (aclarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone) digunakan dalam rawatan leukemia myeloid akut dan limfoblastik. Selain itu, mitoxantrone digunakan untuk merawat barah payudara dan prostat.
- DERIVATIF SUBPHYLOTOXIN
Kumpulan ubat ini merangkumi etoposida dan teniposide. Tindakan mereka didasarkan pada penghambatan topoisomerase II, akibatnya proses replikasi bahan genetik sel tumor terganggu dan kematiannya berikutnya.
Etoposida digunakan terutamanya dalam rawatan leukemia myeloid akut, limfoma bukan Hodgkin, barah paru-paru sel kecil dan bukan kecil, barah testis, sarkoma Hodgkin dan sarkoma Ewing.
Teniposide diberikan untuk leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak dan untuk kanser paru-paru sel kecil.
- DERIVATIF ALKALOID TANAMAN, TAKSOID DAN KAMPTOTHIN
Ubat ini adalah racun dari gelendong (disebut mitotoxins). Mereka mengganggu pembahagian inti sel yang mendahului pembahagian keseluruhan sel, mengakibatkan kematian sel barah.
Contoh alkaloid tumbuhan adalah vinblastine, digunakan dalam rawatan banyak kanser hematologi, barah testis, barah payudara, barah pundi kencing, barah paru-paru dan lain-lain, dan vincristine dengan spektrum tindakan yang serupa.
Paclitaxel dan docetaxel tergolong dalam kumpulan taksoid. Mereka digunakan untuk merawat barah payudara metastatik dan kanser ovari. Kumpulan terbitan camptothecin terakhir merangkumi i.a. irinotecan dan topotecan. Mereka digunakan terutamanya dalam rawatan barah usus besar dan rektum, barah perut, tetapi juga barah ovari dan barah paru-paru sel kecil.
Ubat sitotoksik: kesan sampingan
Penggunaan kemoterapi dikaitkan dengan berlakunya banyak kesan sampingan, yang disebabkan oleh kerosakan pada organ dan sistem dengan kandungan sel yang paling tinggi mengalami pembelahan sel (membran mukus sistem pencernaan dan sistem pernafasan, sumsum tulang, gonad, kulit dan rambut), tetapi juga kerosakan pada tisu dan organ pesakit yang menghilangkan ubat-ubatan ini.
Kesan sampingan yang biasa dari ubat sitotoksik termasuk kerosakan sumsum tulang, yang menyebabkan leukopenia seperti yang ditunjukkan oleh kekurangan imun dan peningkatan risiko jangkitan, trombositopenia yang ditunjukkan oleh pendarahan, dan anemia.
Selain itu, kemoterapi dapat merosakkan mukosa gastrointestinal, yang dimanifestasikan oleh malabsorpsi dan cirit-birit, kerosakan pada hati yang menyebabkan fibrosis hati dan sirosis, dan kerosakan pada folikel rambut yang mengakibatkan keguguran rambut.
Penggunaan ubat sitostatik meningkatkan risiko terkena barah sekunder selama bertahun-tahun.
Kesan sampingan rawatan barah, seperti kerosakan pada ginjal, gonad, gangguan penyembuhan luka, dan gangguan pertumbuhan pada kanak-kanak tidak boleh dilupakan.
Selepas penggunaan ubat sitostatik, terutama pada leukemia akut dan beberapa limfoma, yang disebut sindrom lisis tumor. Ia berpunca dari pemecahan secara tiba-tiba sejumlah besar sel barah dan dicirikan oleh gangguan seperti hiperkalemia, hiperfosfatemia, hipokalsemia, hiperuricaemia dan kegagalan buah pinggang.
Terdapat juga perincian kesan sampingan mengikut masa yang timbul dari kitaran kemoterapi:
- pedas (segera)
- loya
- muntah
- reaksi alahan - awal (4-6 minggu)
- penindasan sumsum tulang
- keradangan pada mukosa gastrousus
- keguguran rambut - ditangguhkan (beberapa hingga beberapa minggu)
- fibrosis paru
- kerosakan buah pinggang
- kardiomiopati
- neuropati - lewat (jauh, bulan-tahun)
- kerosakan pada gonad
- kejadian tumor sekunder