Tyrosine kinase inhibitor adalah ubat yang digunakan dalam rawatan barah. Tindakan kumpulan bahan ini adalah berdasarkan pada penyekat jenis enzim tertentu - tirosin kinase. Kajian dari 30 tahun yang lalu menunjukkan bahawa enzim ini menunjukkan peningkatan aktiviti dalam lesi neoplastik. Tyrosine kinase inhibitor digunakan dalam terapi sasaran terhadap sel barah.
Isi kandungan
- Apa itu farmakoterapi kanser?
- Bagaimana perubahan neoplastik timbul?
- Apakah fungsi tirosin kinase?
- Apakah kesan kerosakan fungsi tirosin kinase?
- Bagaimanakah perencat tirosin kinase berfungsi?
- Perencat tirosin kinase bukan reseptor
- Perencat tirosin kinase reseptor
- Kesan sampingan perencat tirosin kinase
Tyrosine kinase inhibitor (TKI) tergolong dalam kumpulan ubat yang disasarkan secara molekul dan digunakan dalam rawatan kanser. Apabila digunakan sebagai sebahagian daripada terapi yang disasarkan, mereka bertindak secara selektif dan memberikan kesan sampingan yang jauh lebih sedikit.
Apa itu farmakoterapi kanser?
Kaedah utama rawatan farmakologi perubahan neoplastik adalah kemoterapi. Kerana kerosakan, sel barah dapat membelah tanpa had. Mereka juga tidak dikenakan program kematian sel semula jadi, atau apoptosis. Mekanisme tindakan ubat-ubatan dari kumpulan ini didasarkan pada menyekat pembahagian sel dan memulakan kematian mereka.
Masalah utama kemoterapi adalah bahawa ubat sitostatik beracun untuk sel yang sakit dan sihat. Mereka menyekat pembahagian sel ke seluruh badan. Mereka merosakkan terutamanya tisu di mana sejumlah besar sel baru dihasilkan, contohnya sumsum tulang. Mekanisme ini bertanggungjawab untuk kesan sampingan kemoterapi yang serius.
Pada masa ini, pencarian ubat-ubatan anti-barah baru difokuskan pada bahan-bahan yang akan membahayakan sel-sel barah sebanyak mungkin, dan tidak memusnahkan yang sihat. Berkat kemajuan besar dalam bidang biologi molekul, telah memungkinkan untuk mencipta ubat-ubatan yang berfungsi berbeza daripada sitostatik klasik. Pendekatan baru ini disebut terapi sasaran.
Terapi yang disasarkan berfungsi dengan menyekat cara isyarat dihantar yang merangsang pembelahan dalam sel barah. Ia memfokuskan pada kerosakan tertentu pada penghantaran maklumat, bukan pembahagian sel itu sendiri. Berkat pendekatan ini, ubat baru lebih selektif terhadap sel barah daripada sitostatik klasik. Penyediaan sedemikian adalah perencat tirosin kinase.
Bagaimana perubahan neoplastik timbul?
Sel-sel barah muncul sebagai akibat dari mutasi dalam DNA, iaitu bahan genetik yang berisi informasi tentang fungsi mereka yang betul. Namun, tidak semua kerosakannya menyebabkan pembentukan barah. Perubahan itu mestilah mengenai maklumat dan pembahagian kitaran hidup. Sel-sel yang sihat akan membelah ketika mereka menerima isyarat bahawa ia diperlukan. Sekiranya mereka rosak, mereka mengalami apoptosis, atau kematian yang diprogramkan. Sel-sel barah tidak mempunyai peraturan ini dan oleh itu membahagi di luar kawalan.
Mutasi DNA boleh timbul secara spontan, dengan sendirinya. Walau bagaimanapun, perubahan neoplastik paling sering disebabkan oleh faktor luaran. Ini boleh menjadi mutagen kimia, iaitu pelbagai jenis toksik yang mempengaruhi bahan genetik. Contohnya, racun seperti itu terkandung dalam asap rokok. Terdapat juga mutagen fizikal. Kumpulan ini merangkumi pelbagai jenis sinaran, contohnya UV.
Virus onkogenik juga mempunyai kemampuan untuk menyebabkan perubahan neoplastik. Ini disebabkan oleh cara mereka membiak dalam sel manusia. Virus memasukkan bahan genetiknya ke dalam DNA kita menyebabkan perubahan di dalamnya. Kajian menunjukkan bahawa kadang-kadang pengubahsuaian sintesis tirosin kinase. Jenis perubahan ini mengganggu kawalan tubuh terhadap kitaran pembahagian sel.
Apakah fungsi tirosin kinase?
Tyrosine kinases adalah enzim yang bertindak sebagai protein pengawal selia. Mereka digunakan untuk mengirimkan informasi mengenai fungsi dasar sel, seperti pertumbuhan, pergerakan atau pembelahan. Tyrosine kinases yang dirosakkan oleh mutasi menghantar maklumat palsu, yang membawa kepada pembentukan perubahan neoplastik.
Enzim ini boleh dibahagikan kepada dua kumpulan: kinase reseptor yang terletak di membran sel dan kinase sitoplasma yang terletak di dalam sel. Protein reseptor yang terdapat dalam membran menerima maklumat dari luar sel dalam bentuk molekul kimia yang melekat padanya. Maklumat seperti itu, misalnya, panggilan untuk memulakan pembahagian sel.
Kinase tirosin intraselular bertanggungjawab untuk menghantar isyarat dari protein reseptor ke dalam sel. Rangsangan kinase mencetuskan lata protein yang membawa kepada transduksi isyarat ke nukleus. Sekiranya ini adalah maklumat mengenai permulaan pembelahan sel, ia akan dimulakan setelah disebarkan oleh sitoplasma kinase yang sebelumnya dirangsang oleh reseptor kinase. Sistem pengawalseliaan ini memastikan bahawa semua sel yang sihat dalam tubuh berfungsi dengan lancar.
Apakah kesan kerosakan fungsi tirosin kinase?
Hasil daripada mutasi, cara penghantaran maklumat di dalam sel mungkin terganggu. Mutogen tyrosine kinases secara berterusan menyampaikan maklumat mengenai permulaan pembelahan sel. Mereka tidak diatur oleh molekul isyarat. Ini membawa kepada pendaraban sel yang tidak terkawal dan, akibatnya, pembentukan perubahan neoplastik.
Banyak keganasan, termasuk leukemia, terbukti menunjukkan peningkatan aktiviti tirosin kinase. Protein mutan pada lesi neoplastik ini menyerap dan menghantar isyarat terlalu intensif. Ini membawa kepada gangguan proses sel seperti pendaraban dan kematian yang diprogramkan.
Disregulasi juga boleh berlaku melalui pengaktifan enzim auto-sekretori. Kerana kesalahan, tirosin kinase merangsang sintesis protein pengaktifnya sendiri. Protein ini mengaktifkan kinase yang merangsang semula sintesis pengaktif. Ini mewujudkan gelung reaksi pengukuhan diri. Kesalahan jenis ini dalam fungsi tirosin kinase telah diperhatikan pada barah payudara, barah ovari, barah pundi kencing dan barah otak, antara lain.
Bagaimanakah perencat tirosin kinase berfungsi?
Mekanisme tindakan perencat tirosin kinase didasarkan pada pelekatan ubat-ubatan ini ke tapak aktif enzim. Oleh itu, ubat tersebut menyekat pengaktifan tirosin kinase. Akibatnya adalah bahawa penghantaran maklumat ke kernel mengenai permulaan pembahagian baru dihentikan.
Tyrosine kinase inhibitor adalah ubat yang berkesan. Mereka menunjukkan selektiviti terhadap sel-sel neoplastik, yang mana ia menyebabkan kesan sampingan yang lebih sedikit daripada ubat sitostatik klasik. Kelebihan ubat-ubatan ini adalah bahawa kebanyakannya adalah secara lisan. Ini meningkatkan keselesaan masuk dan menghilangkan komplikasi yang berkaitan dengan pemberian intravena. Keselamatan penggunaannya dan juga kesan sinergi menjadikannya sesuai untuk digunakan bersama dengan sitostatik klasik.
Tyrosine kinase inhibitor kini berjaya digunakan dalam terapi barah. Penyelidikan ubat baru dari kumpulan ini masih berterusan. Banyak perencat tirosin kinase sedang dalam perkembangan klinikal.
Inhibitor tirosin kinase dibahagikan kepada ubat bukan reseptor dan reseptor.
Perencat tirosin kinase bukan reseptor
Dadah dari kumpulan ini sangat aktif melawan sel barah leukemia myeloid kronik dan leukemia limfositik akut. Kumpulan terapi ini merangkumi:
- imatinib - ubat pertama yang diluluskan yang menyekat aktiviti tirosin kinase. Ia digunakan dalam rawatan leukemia dan barah saluran gastrointestinal yang tidak dapat dikendalikan. Rawatan dengan imatinib mencapai peratusan pengampunan yang tinggi dengan ketoksikan yang rendah. Masalah terbesar dengan terapi ubat ini adalah ketahanan. Ia mungkin berkembang semasa rawatan, tetapi lesi neoplastik juga mungkin utama terhadap imatinib pada beberapa pesakit. Ini berlaku untuk 20-30% pesakit yang memasuki rawatan untuk pertama kalinya
- dasatinib - digunakan dalam rawatan leukemia myeloid kronik, sekiranya terdapat ketahanan terhadap imatinib
- nilotinib - juga digunakan dalam ketahanan imatinib
Perencat tirosin kinase reseptor
Kumpulan ubat ini merangkumi perencat kinase reseptor yang terletak di permukaan membran sel. Bergantung pada jenis reseptor di mana perencat bertindak, ia boleh dibahagikan kepada tiga jenis:
Inhibitor reseptor faktor pertumbuhan epidermis digunakan dalam rawatan neoplasma malignan, seperti barah kolorektal, serviks, paru-paru dan prostat.
Kategori ini merangkumi:
- gefitinib
- erlotinib
- lapatinib
Inhibitor reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular menyekat pembentukan saluran darah baru pada lesi neoplastik. Hampir semua tumor neoplastik mengeluarkan faktor pertumbuhan endotel vaskular sebagai tindak balas terhadap kekurangan oksigen. Ia merangsang pembentukan saluran darah di kawasan neoplastik. Ini membolehkan pengoksigenan tumor dan pembesarannya selanjutnya. Dengan menggunakan perencat kinase tirosin yang sesuai, proses ini dapat disekat. Kumpulan ubat ini merangkumi:
- semaxinib
- vatalanib
- sunitinib
- sorafenib
Inhibitor reseptor faktor pertumbuhan platelet digunakan dalam rawatan leukemia myeloid, glioblastoma, dan banyak barah lain. Mereka juga digunakan sebagai imunosupresan pada artritis reumatoid. Kumpulan ini merangkumi:
tandutinib
leflunomide
Kesan sampingan perencat tirosin kinase
Kesan sampingan ubat ini diperhatikan pada lebih 70% pesakit. Nasib baik, mereka cenderung intensiti sederhana hingga ringan. Pneumonia interstisial adalah komplikasi terapi yang serius, tetapi jarang berlaku.
Kesan sampingan yang paling biasa:
- cirit-birit
- perubahan kulit
- kelemahan
- disfungsi hati
Sastera
- Płużański A, Piorek A. Kesan sampingan perencat tirosin kinase - garis panduan pengurusan. Amalan Klinik Oncol 2016; 12: 113-118. DOI: 10.5603 / OCP.2016.0004. akses dalam talian
- Perencat tirosin kinase dalam terapi antikanker - Penyedut tirosin kinase dalam terapi antikanker, Katarzyna Sobańska, Edyta Szałek, Agnieszka Kamińska, Edmund Grześkowiak, FARMACJA WSPÓŁCZESNA 2011; 4: 185-190, akses dalam talian
- Tyrosine kinases - Matlamat baru terapi antikanker, Ireneusz Majsterek, Dariusz Pytel, Janusz Błasiak, Postępy Biochemii, akses dalam talian
Baca lebih banyak artikel oleh pengarang ini