Fibrosis kistik adalah penyakit genetik yang paling sering dikaitkan dengan sistem pernafasan - kelainan fungsi paru-paru diperhatikan pada hingga 90 persen pesakit. Tetapi fibrosis sista juga mempengaruhi sistem pencernaan dan pembiakan, menjadikan gejala fibrosis sista sangat bervariasi dan tidak dapat disimpulkan. Apa itu fibrosis kistik, bagaimana ia didiagnosis dan apakah pilihan rawatannya?
Isi kandungan
- Fibrosis kistik: penyebab
- Fibrosis kistik: asas genetik
- Fibrosis sista: gejala dan kursus
- Fibrosis kistik dan sistem pernafasan
- Fibrosis kistik dan sistem pencernaan
- Fibrosis sista dan organ lain
- Fibrosis kistik: diagnosis dan pemantauan
- Pemeriksaan bayi yang baru lahir untuk fibrosis sista
- Ujian genetik untuk fibrosis sista
- Ujian peluh
- Diagnosis pranatal pada fibrosis sista
- Fibrosis sista: pemantauan
- Fibrosis kistik: Rawatan
- Rawatan ubat untuk fibrosis sista
- Ubat baru untuk fibrosis sista
- Rawatan bukan farmakologi fibrosis sista
- Diet dalam fibrosis sista
- Rawatan pembedahan fibrosis sista
- Masa depan terapi fibrosis sista
Fibrosis sista (cystic fibrosis, Latin. mukoviscidosiscystic fibrosis, CF, mucoviscoidosis, mucoviscidosis) adalah penyakit asal genetik yang tidak dapat disembuhkan. Ia disebabkan oleh mutasi gen saluran klorida, yang terdapat di membran sel yang membentuk banyak organ. Kecacatan ini mengubah komposisi rembesan yang dihasilkan oleh sel.
Gejala fibrosis kistik terutamanya berkaitan dengan sistem di mana terdapat pengeluaran lendir yang berterusan, iaitu
- sistem pernafasan
- sistem penghadaman
- sistem pembiakan
Perjalanan penyakit ini berlangsung secara progresif, dan komplikasi yang paling serius biasanya membimbangkan paru-paru.
Sayangnya, belum ada rawatan kausal sepenuhnya untuk fibrosis kistik, tetapi penyelidikan mengenai terapi baru dilakukan di seluruh dunia.
Fibrosis kistik: penyebab
Penyebab fibrosis kistik adalah kecacatan genetik pada protein CFTR yang membentuk saluran klorida dalam membran plasma. Peranan saluran ini adalah untuk membolehkan ion klorida melalui membran. Dalam sel penghasil lendir, pelepasan ion-ion ini di luar sel menyebabkan molekul air terseret. Akibatnya, lendir menjadi lebih nipis dan tidak melekit.
Dalam fibrosis sista, komposisi lendir terganggu dan konsistensinya tebal dan melekit, yang menyebabkan penyumbatan saluran keluar. Patologi ini mempengaruhi kedua-dua sel kelenjar yang terletak di dinding bronkus dan di organ lain (pankreas, hati, saluran gastrointestinal, saluran genital).
Dalam sel-sel kelenjar peluh, saluran yang diubah menghalang penyerapan kembali ion klorida ke dalam sel. Ini mengakibatkan peningkatan jumlah klorida dalam peluh yang ketara. Penentuan kepekatan mereka adalah asas yang disebut ujian peluh, yang merupakan salah satu ujian yang dilakukan apabila disyaki fibrosis sista.
Fibrosis kistik: asas genetik
Fibrosis kistik pada populasi Eropah berlaku dengan kekerapan sekitar 1/2500 kelahiran.
Pewarisan penyakit ini adalah resesif autosom. Ini bermaksud bahawa kanak-kanak lelaki dan perempuan boleh jatuh sakit.
Penyakit ini menampakkan diri apabila terjadi mutasi pada kedua alel (varian) gen yang menyandikan saluran klorida.
Sekiranya hanya satu varian yang bermutasi, orang tersebut adalah pembawa mutasi yang sihat.
Risiko terkena penyakit pada anak dua ibu bapa pembawa yang sihat adalah 1: 4.
Terdapat banyak mutasi yang berbeza dalam gen saluran klorida yang bertanggungjawab untuk fibrosis sista. Bergantung pada jenis kecacatan gen, penyakit ini mempunyai bentuk keparahan yang berbeza.
Fibrosis sista: gejala dan kursus
- Fibrosis kistik dan sistem pernafasan
Ketidaknormalan dalam fungsi sistem pernafasan mempengaruhi lebih dari 90% pesakit dengan fibrosis sista, dan pada masa yang sama menyebabkan komplikasi penyakit ini yang paling serius.
Pesakit menderita batuk kronik, dispnea progresif, dan penurunan toleransi senaman.
Lendir yang tebal dan melekit tetap berada di saluran pernafasan dan menghalang lumennya, sehingga membatasi penembusan sel dan ubat-ubatan imun.
Keadaan seperti itu memihak kepada pembiakan bakteria dan perkembangan jangkitan.
Pneumonia dan bronkitis berulang sering disebabkan oleh bakteria genus Pseudomonas aeruginosayang dicirikan oleh daya tahan tinggi terhadap antibiotik.
Fibrosis kistik sering dikaitkan dengan polip dan keradangan kronik di rongga hidung dan sinus paranasal. Biasanya terdapat hidung berair bernanah, demam, dan sakit kepala.
Keradangan saluran udara yang kronik menyebabkan kelemahan dan pemusnahan dindingnya secara beransur-ansur, yang mengakibatkan pelebaran lumen (bronchiectasis) dan fibrosis paru-paru secara progresif.
Peningkatan daya tahan dalam peredaran paru menyebabkan hipertrofi dan kelebihan ventrikel kanan, yang dikenali sebagai cor pulmonale.
Komponen hipoksia kronik adalah yang disebut melekat jari. Tahap akhir kerosakan paru-paru adalah kegagalan pernafasan lanjut.
- Fibrosis kistik dan sistem pencernaan
Gejala fibrosis kistik pada bahagian sistem pencernaan membimbangkan kedua-dua organ parenkim (pankreas, hati) dan lumen saluran pencernaan (usus).
Beberapa simptom awal fibrosis sista mungkin adalah penyakit kuning yang berpanjangan dan kelewatan pendermaan mekonium oleh bayi yang baru lahir. Penyumbatan usus oleh mekonium tebal boleh menyebabkan penyumbatan mekonium neonatal.
Penyumbatan usus yang disebabkan oleh najis keras pada pesakit tua disebut Distal Intestine Obstructive Syndrome (DIOS), sindrom obstruksi usus distal.
Gejala termasuk pengekalan najis, muntah dan sakit perut, dan corak ciri tahap cecair pada sinar-X perut.
Penyumbatan saluran pankreas oleh lendir tebal memerangkap enzim pencernaan, yang secara beransur-ansur memusnahkan tisu pankreas dan menyebabkan keradangan berulang. Enzim pankreas tidak sampai ke lokasi sasarannya (usus kecil) dan tidak dapat menjalankan fungsinya dengan baik. Ini menyebabkan gangguan pencernaan dan penyerapan lemak dan karbohidrat.
Kekurangan nutrien melambatkan pertumbuhan dan perkembangan anak.
Pengurangan penyerapan protein boleh menyebabkan edema umum.
Kekurangan penyerapan lemak menghalang penyerapan vitamin yang larut di dalamnya - vitamin A, vitamin D, vitamin E dan vitamin K.
Lemak yang tidak dicerna adalah penyebab yang disebut najis berlemak - ini mempunyai tekstur berminyak dan bau busuk.
Kemusnahan pankreas secara progresif boleh mengakibatkan kegagalan endokrin dan pengurangan pengeluaran insulin.
Akibat daripada gangguan ini adalah diabetes sekunder. Dianggarkan bahawa diabetes berkembang pada kira-kira 30% pesakit dengan fibrosis sista sebelum usia 30 tahun.
Gangguan dalam rembesan dan komposisi hempedu menyebabkan perkembangan penyakit batu empedu. Kolestasis kronik menyebabkan kerosakan sekunder pada hati dan boleh menyebabkan yang disebut sirosis hempedu.
Menyekat aliran hempedu memburukkan lagi gejala sindrom malabsorpsi.
Kehadiran lendir tebal di usus menyebabkan sakit perut menyusahkan. Seperti di saluran pernafasan, lendir ini menjadi persekitaran untuk pertumbuhan bakteria.
Penjajahan usus halus yang berlebihan disebut sindrom pertumbuhan bakteria (sIBO syndrome).
- Fibrosis sista dan organ lain
Peningkatan kepadatan lendir pada saluran kemaluan wanita boleh menyebabkan masalah kesuburan. Walau bagaimanapun, kemandulan lengkap lebih kerap mempengaruhi lelaki berbanding wanita.
Penyakit khas sistem pembiakan yang menyertai fibrosis kistik pada lelaki adalah aplasia kongenital (kekurangan pendidikan) vas deferens. Walaupun vas deferens berkembang dengan baik, mereka boleh, seperti organ lain, tersumbat oleh lendir tebal. Pengurangan jumlah sperma dan / atau pergerakan dalam air mani juga sering diperhatikan.
Kehilangan garam yang berlebihan dengan peluh menyebabkan gangguan elektrolit, menyebabkan perubahan fungsi pelbagai organ - kelemahan otot, gangguan irama jantung, tekanan darah rendah.
Kanak-kanak dengan fibrosis sista sangat terdedah kepada dehidrasi
Pada beberapa pesakit, gangguan pembekuan darah diperhatikan, yang berkaitan dengan penurunan penyerapan vitamin K. usus. Pemburukan gejala ini juga disebabkan oleh disfungsi hati, di mana sintesis faktor pembekuan plasma berlaku.
Osteoporosis boleh berkembang melalui mekanisme serupa yang disebabkan oleh penyerapan vitamin D.
Fibrosis kistik: diagnosis dan pemantauan
- Pemeriksaan bayi yang baru lahir untuk fibrosis sista
Sejak Jun 2009, semua bayi yang baru lahir di Poland termasuk dalam program pemeriksaan fibrosis kistik, yang dibiayai oleh Kementerian Kesihatan.
Mereka memungkinkan untuk mengenali penyakit ini sebelum gejala pertama muncul. Ujian ini dilakukan dengan mengambil setetes darah dari tumit bayi yang baru lahir pada kertas tisu khas dan kemudian menjalani analisis makmal.
Hasil analisis mungkin berada dalam julat normal - maka ujian selesai - atau menyimpang daripadanya.
Dalam kes sedemikian, ibu bapa diberitahu tentang perlunya melakukan diagnostik dan rawatan lebih lanjut di klinik pakar.
Sekiranya keputusan ujian darah berada di garis batas antara normal dan patologi, sampel darah kedua diambil. Analisis semula membolehkan anda mengesahkan atau mengecualikan kemungkinan besar penyakit ini.
- Ujian genetik untuk fibrosis sista
Seorang kanak-kanak dengan hasil pemeriksaan yang tidak normal, tanda-tanda klinikal fibrosis kistik, atau riwayat keluarga penyakit ini harus diuji secara genetik.
Ini terdiri dalam mencari mutasi pada gen yang mengekod protein CFTR. Ujian yang ada pada masa ini membolehkan pengesanan sekitar 500 mutasi yang paling biasa (daripada lebih dari 1,900 yang diketahui).
Dalam kes pesakit dengan mutasi yang jarang berlaku, kemungkinan ujian genetik akan menjadi negatif walaupun terdapat penyakit ini.
- Ujian peluh
Ujian peluh adalah ujian yang agak sederhana yang mengukur kepekatan ion klorida dalam peluh. Pesakit diberi ubat (pilocarpine) untuk meningkatkan rembesan peluh oleh kelenjar peluh.
Hasil ujian positif ialah kepekatan ion klorida melebihi 60 mmol / L dalam dua ukuran bebas.
Hasil ujian bukan diagnostik adalah kepekatan dalam 30-60 mmol / l - dalam kes ini pesakit harus dirujuk untuk ujian genetik verifikasi.
Kepekatan klorida di bawah 30 mmol / l adalah hasil negatif - ujian lanjutan dilakukan hanya dengan adanya gejala khas fibrosis sista.
Hasil ujian peluh mungkin positif positif pada pesakit dengan gangguan hormon (hipotiroidisme, kekurangan adrenal), gangguan makan atau penyakit metabolik lain.
Dalam kes seperti itu, penting untuk menganalisis semua gejala klinikal dengan teliti dan melakukan ujian tambahan.
- Diagnosis pranatal pada fibrosis sista
Orang yang merancang untuk mempunyai anak boleh menjalani ujian genetik urutan gen CFTR, yang menilai risiko anak mereka jatuh sakit. Mereka harus dipertimbangkan terutamanya sekiranya terdapat fibrosis sista pada ahli keluarga mereka.
Pilihan diagnostik semasa kehamilan termasuk pensampelan villi korionik (penyingkiran serpihan plasenta) atau amniosentesis (koleksi sampel cecair amniotik). Ini adalah kaedah invasif, oleh itu keputusan untuk melaksanakannya memerlukan kesedaran tentang risiko komplikasi yang mungkin terjadi.
Sekiranya kehamilan dilakukan dengan menggunakan teknik pembiakan yang dibantu (in vitro), terdapat kemungkinan diagnostik pra-implantasi. Ini terdiri dalam menguji mutasi gen CFTR pada sel pembiakan sebelum persenyawaan, atau menguji embrio sebelum menanamnya ke dalam rahim.
Fibrosis sista: pemantauan
Pesakit yang menderita fibrosis kistik harus menjalani pemeriksaan berkala untuk menilai tahap perkembangan penyakit dan kemungkinan berlakunya komplikasi.
Pencitraan dada (sinar-X dada atau tomografi terkomputer) serta ujian fungsi paru (spirometri) adalah standard.
Ujian tambahan untuk menilai kecekapan pernafasan pesakit adalah oksimetri nadi.
Sputum juga harus dikumpulkan untuk ujian mikrobiologi pada setiap lawatan kawalan. Jenis mikroorganisma yang menjajah saluran pernafasan adalah faktor utama yang menentukan pemilihan rejimen terapi antibiotik.
Organ rongga perut (hati, pankreas, limpa) dinilai dengan ultrasound. Selain itu, kepekatan penanda makmal disfungsi organ ini - enzim hati dan enzim pankreas - dipantau.
Tanda gangguan pencernaan lemak adalah peningkatan kepekatan mereka dalam tinja.
Ujian untuk pengesanan awal diabetes juga dilakukan secara berkala (glukosa darah puasa dan ujian toleransi glukosa oral - OGTT). Adalah sangat penting untuk sentiasa memantau status pemakanan.
Fibrosis kistik: Rawatan
Sehingga kini, belum ada rawatan kausal untuk fibrosis sista.Kaedah terapi yang digunakan setakat ini bertujuan untuk mengurangkan kesan penyakit ini, memperpanjang kelangsungan hidup pesakit dan meningkatkan kualiti hidup mereka.
Pada masa ini, harapan tinggi muncul untuk sekumpulan ubat moden yang secara langsung mempengaruhi kecacatan protein CFTR yang mendasari fibrosis sista.
Masih sangat penting untuk menjalankan terapi farmakologi dan penggunaan pelbagai bentuk fisioterapi, diet dan psikoterapi.
- Rawatan ubat untuk fibrosis sista
Kumpulan ubat berikut digunakan dalam rawatan fibrosis sista:
- ubat penipisan lendir (mucolytics) dalam bentuk aerosol, seperti dornase alfa dan bahan hiperosmotik yang menarik molekul air (hipertonik NaCl, manitol)
- antibiotik, digunakan secara profilaksis dan dalam jangkitan kronik dan pemburukan penyakit. Rawatan jangkitan pernafasan berulang adalah salah satu cabaran terapeutik terbesar.
Antibiotik diberikan dengan penyedutan (tobramycin, colistin) dan secara oral (azithromycin, ciprofloxacin).
Masalah yang sangat penting adalah rawatan jangkitan bakteria jangka panjang Pseudomonas aeruginosa. Sifat kronik penyakit ini menyokong perkembangan strain bakteria tahan pelbagai ubat - bronkodilator (terutamanya sebelum menyedut antibiotik yang dihirup)
- ubat anti-radang bukan steroid dan / atau glukokortikosteroid untuk mengurangkan keradangan pada paru-paru
- pengganti enzim pankreas (lipase) dan vitamin larut lemak (A, D, E dan K)
- bifosfonat dalam rawatan osteoporosis
Sekiranya diabetes mellitus berkembang, perlu diberikan insulin.
- Ubat baru untuk fibrosis sista
Kumpulan ubat baru yang digunakan dalam rawatan fibrosis sista termasuk yang disebut Modulator protein CFTR: Lumacaftor, meningkatkan jumlah protein CFTR dalam membran sel, dan Ivacaftor, meningkatkan tindakan mereka.
Kedua-dua ubat ini hanya dapat digunakan pada pasien dengan mutasi tertentu pada gen CFTR, kerana hanya sebilangan dari mereka yang merespon terapi jenis ini. Ubat ini boleh digunakan dalam terapi kombinasi.
Kelemahan ketara dari penyediaan ini adalah harga yang sangat tinggi.
Ujian klinikal sedang dijalankan untuk menilai keberkesanan kumpulan ubat ini dan kemungkinan penggunaannya dalam terapi fibrosis sista yang disasarkan.
Hasil yang didapati setakat ini menunjukkan peningkatan dalam keadaan klinikal dan tahap kelangsungan hidup pesakit.
- Rawatan bukan farmakologi fibrosis sista
Selain terapi farmakologi, kaedah rawatan tambahan juga memainkan peranan yang sangat penting. Milik mereka:
- pemulihan pernafasan, iaitu pelbagai teknik fisioterapeutik (mengurut, menepuk, getaran), menyokong ekspektasi lendir yang tersisa di saluran pernafasan. Pembuangan sekresi secara sistematik memudahkan pernafasan, mengurangkan keradangan dan membersihkan saluran pernafasan bakteria yang berada di dalamnya
- aktiviti fizikal, disyorkan untuk semua pesakit, kecuali dalam kes yang paling teruk
- latihan pernafasan, seperti meniup alat penutup mulut khas, menggerakkan rembesan dan menguatkan saluran udara
- sokongan mekanikal pernafasan semasa tidur (ventilasi non-invasif), mencegah penurunan kepekatan oksigen darah pada waktu malam
- terapi oksigen sekiranya berlaku kegagalan pernafasan
- vaksinasi pencegahan, termasuk vaksinasi tahunan terhadap virus influenza
- Teknik pembiakan dibantu pada pesakit dengan masalah kesuburan
Pesakit dengan fibrosis kistik juga harus diberikan sokongan psikologi
- Diet dalam fibrosis sista
Matlamat rawatan pemakanan pesakit dengan fibrosis kistik adalah untuk mencegah kekurangan zat makanan dengan memastikan bekalan kalori yang mencukupi (120-150% dari keperluan tenaga harian biasa).
Diet harus tinggi protein dan tinggi lemak.
Anda harus menjaga jumlah natrium yang betul, yang selalu hilang dalam jumlah berlebihan dengan peluh.
Penting untuk menambah kekurangan vitamin (A, D, E, K) dan mineral (zink, selenium) dan persediaan sediaan enzim pankreas.
Penghidratan yang mencukupi dan pengambilan makanan kaya serat membantu mencegah sembelit.
Sekiranya kekurangan zat makanan yang teruk, pemakanan enteral atau parenteral harus dipertimbangkan.
- Rawatan pembedahan fibrosis sista
Rawatan pembedahan disediakan untuk peringkat perkembangan penyakit yang paling teruk dan rumit.
Kegagalan pernafasan lanjutan, tidak dapat dirawat dengan kaedah standard, adalah petunjuk untuk pemindahan paru-paru.
Prosedur paru-paru lain juga mungkin diperlukan, seperti lobektomi untuk jangkitan yang teruk dan rumit, atau embolisasi arteri bronkial dalam kes pendarahan besar-besaran.
Sirosis hati yang lebih maju mungkin merupakan petunjuk untuk pemindahan hati.
- Masa depan terapi fibrosis sista
Penyelidikan mengenai kumpulan ubat baru yang mungkin digunakan dalam rawatan fibrosis sista sedang dilakukan. Adakah anda mencari bahan:
- mengaktifkan saluran klorida alternatif (mis. analog UTP)
- penyekat saluran natrium (mis. amilorida)
- berkesan mengurangkan keradangan di paru-paru
- terhadap strain bakteria tahan pelbagai ubat
Harapan bagi pesakit dengan fibrosis kistik terletak pada penyelidikan terapi gen yang dilakukan di seluruh dunia, yang merangkumi penggantian gen CFTR yang rosak dengan versi yang betul.
Adenovirus atau liposom (fosfolipid vesikel) digunakan sebagai pembawa gen, yang, setelah memasuki sel, untuk memasukkan DNA yang betul ke dalamnya.
Hasil percubaan yang dilakukan setakat ini belum menunjukkan keberkesanan memasukkan kaedah ini ke dalam rejimen rawatan standard.
Terdapat pencarian berterusan untuk rawatan yang lebih baik untuk kesan fibrosis sista, termasuk formulasi pemakanan baru. Keberkesanan suplemen dengan probiotik, vitamin dan asid amino terpilih diuji.
Perkembangan teknik biologi molekul memungkinkan untuk mengubah tujuan terapi dari rawatan simptomatik semata-mata untuk mencari kaedah terapi yang tepat dan individual.
Bibliografi:
- "Cystic fibrosis: sasaran terapi semasa dan pendekatan masa depan" M.M. Rafeeq, H. A.S. Murad, Jurnal Perubatan Translasional 2017, akses dalam talian
- "Memantau remaja dengan fibrosis kistik" James L. Kreindler, MD, David M. Orenstein, MD, 2006, akses dalam talian
- "Kemajuan dalam diagnosis dan rawatan fibrosis kistik" Dorota Sands, Borgis - Postępy Nauk Medycznych 9/2008, hlm. 597-600
- Interna Szczeklik 2018, Piotr Gajewski, Andrzej Szczeklik, rumah penerbitan Ahli Parlimen
- Klinik Rawatan Fibrosis Kistik, Institut Ibu dan Anak, 01-211 Warsaw, 17A Kasprzaka St., Bangunan Leipzig, tingkat bawah, gab. 25, tel. 22 32 77 231, 22 32 77 371
- Persatuan Poland untuk Memerangi Fibrosis Kistik
Prof. Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, telefon: 18/267 60 60 sambungan 331; 342, telefon / faks: 18/267 60 60 sambungan 349, talian bantuan percuma: 0 800 111 169 - Yayasan MATIO
30-507 Kraków, hlm. Celna 6, no telefon 12 292 31 80
Mengenai Pengarang
Baca lebih banyak artikel oleh pengarang ini
-waciwoci-i-zastosowanie-wapna.jpg)
--objawy-przyczyny-zapobieganie.jpg)
