Virus immunodeficiency manusia (HIV) memerlukan reseptor CD4 untuk menjangkiti limfosit organisma yang berlainan, tetapi ia juga harus berinteraksi dengan salah satu daripada dua reseptor yang turut hadir di permukaan sel: CCR5 atau CXCR4. Penyelidik Cina dan Amerika telah berjaya membuat gambar yang sempurna dari yang pertama, sambil menambahkan ini kepada apa yang telah mereka buat dari penerima bersama yang lain.
Gambar yang sempurna bukanlah satu daripada struktur atom resolusi tinggi korekeptor, apa yang dipanggil kristal, sesuatu yang, menurut pengarah kawasan Patologi Molecular Pusat Kebangsaan Mikrobiologi, José Alcamí, sangat sukar untuk dicapai dalam molekul jenis ini, yang membenarkan penerbitan penemuan ini dalam majalah 'Sains' yang berprestij.
Seperti yang dijelaskan oleh pakar ini, pada permulaan jangkitan, 100% HIV menggunakan korekeptor CCR5 untuk memasuki sel tetapi, sepanjang jangkitan, kira-kira 40% pesakit virus berubah menggunakan yang lain koreceptor, CXCR4. Pada masa itu, virus ini mengubah nama terakhirnya dan pergi dari dipanggil 'dari tropisme R5' ke virus 'dari tropisme X4'. Untuk merumitkan persamaan, beberapa virus - tropika R5X4 - masuk secara serentak melalui dua tapak.
"Ia adalah pintu dengan dua kunci, oleh itu, apabila salah satu daripada mereka disekat dengan dadah, virus itu boleh membuka pintu menggunakan kunci lain, " kata Alcamí. Blok farmakologi ini hanya dicapai sekali dan hanya pada CCR5 terima kasih kepada Maraviroc, ubat yang digunakan hari ini dalam seropositif apabila beberapa gabungan yang ditunjukkan untuk garis pertama rawatan terhenti berfungsi.
Implikasi praktikal
Kesan yang paling penting dalam penemuan yang diterbitkan dalam 'Sains' adalah bahawa dari struktur crystallographic CCR5, ubat-ubatan baru yang bertindak pada sasaran ini boleh direka bentuk, oleh itu menghalang kemasukan HIV melalui penerima reseptor ini. Idea ini dipengaruhi oleh editorial yang mengiringi artikel itu, yang ditulis oleh penyelidik di Cornell University Per Johan Klasse. Penulis menunjukkan bahawa ia bukan sahaja akan menghasilkan ubat-ubatan baru terhadap CCR5, tetapi juga untuk meningkatkan pengetahuan mengenai interaksi virus dengan bahagian-bahagian lain sel seperti sampul surat.
"Dadah boleh direka, pertama di komputer dan kemudian dengan cara yang betul sesuai dengan struktur yang baru ditakrifkan, " kata Alcamí. Tetapi, sebagai tambahan, penemuan ini boleh membawa hipotesis kepada peningkatan yang signifikan dalam kualiti hidup pesakit seropositif. "Sekarang ini, kita sudah mempunyai kemungkinan mengawal virus itu dengan satu pil setiap hari tetapi pada masa akan datang, anda boleh memikirkan terapi yang akan ditadbir dua, atau sekali seminggu, " kata Alcamí.
Kristal reseptor ini ditambah kepada kristal lain dari bahagian lain virus, seperti sampul atau integrase dan protease. Semua struktur ini telah membawa kepada pembangunan ubat-ubatan baru terhadap HIV dan boleh dikatakan bahawa mereka telah menyumbang kepada fakta bahawa virus itu telah mati daripada kebanyakan kes untuk dikawal dengan ubat.
Satu lagi kelebihan penemuan ialah "ia akan membantu untuk memahami mengapa terdapat virus yang lebih suka satu atau kunci lain untuk membuka pintu masuk, " jelas pakar CNM.
Penulis kajian telah mencuba untuk membuat gambar molekul ini selama enam tahun, sejak penulis utama Beili Wu, dari Materia Medica, memilih Institut Penyelidikan Scripps untuk melakukan latihan pasca doktoralnya pada penerima HIV, di mana dia dilatih di makmal Raymond Stevens, satu lagi penulis. "Sekarang kita mempunyai struktur tiga dimensi dari kedua-dua penerima reseptor, kemungkinan besar kita akan melihat generasi baru terapi terhadap HIV, " katanya dalam kenyataan akhbar.
Untuk mencapai gambar berkualiti tinggi ini, saintis menggunakan tepat dadah yang menghalang pintu masuk koreceptor, kerana ia "menstabilkan CCR5 dalam satu kedudukan, " kata Alcamí.
Penyelidik Sepanyol sudah biasa dengan kerja rakan sejawatnya dari China dan Amerika. Sebenarnya, dalam kajian dua karya 'Sains' terdapat di dalamnya dia adalah pengarang bersama seorang saintis Sepanyol yang lain, Javier García Pérez dan penyelidik dari Institut Pasteur. Dalam salah satu daripada mereka, mereka menjelaskan, tanpa mendapat 'menarik' kristal, interaksi antara Maraceroc dan koreksi yang bertindak. Di sisi lain, beberapa aspek rintangan ubat dipelajari, tepat lagi satu lagi potensi penggunaan penemuan, yang juga akan mula memahami mengapa dalam beberapa kes seperti ubat yang berkesan berhenti begitu.
Alcamí mengatakan bahawa terdapat 26 ubat anti HIV. "Walaupun 10 atau 12 boleh diketepikan kerana mereka sudah ketinggalan zaman, kita masih mempunyai 14. Keutamaan tidak begitu banyak untuk mendapatkan lebih banyak ubat, tetapi di atas semua molekul yang bertindak pada sasaran baru dalam kitaran virus, " katanya.
Walaupun Maraviroc adalah ubat barah kedua yang dipanggil (mereka tidak ditetapkan untuk pesakit HIV yang baru didiagnosis), ubat ini sangat penting kerana ia adalah satu-satunya yang dipasarkan sekarang yang menghalang kemasukan virus ke dalam sel walaupun, seperti yang ditunjukkan Alcamí, ini Ia tidak sepatutnya terlibat dalam membasmi virus.
"Ia adalah ubat yang kuat, dengan ketoksikan yang sangat sedikit dan kehidupan yang sangat panjang, yang membolehkan impian kombinasi terapeutik masa depan yang tidak perlu diberikan setiap hari, " katanya.
Di dunia yang ideal, kombinasi yang mungkin ini boleh terdiri daripada campuran dua ubat yang akan menutup laluan HIV kepada dua penerima reseptor. Bagi yang pertama, Maraviroc sudah wujud, walaupun kristal ini berpotensi membolehkan pembangunan ubat-ubatan baru yang bertujuan menghalangi penggunaan korekeptor CCR5 oleh HIV. Walau bagaimanapun, untuk penerima reseptor CXCR4, ia tidak mungkin menghasilkan ubat, walaupun kristal telah diterbitkan selama tiga tahun. "Semua percubaan telah gagal disebabkan oleh ketoksikan, " kata Alcamí.
Sumber: www.DiarioSalud.net
